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抗真菌药分类和作用机制
真菌简介
隐球菌
酵母菌
曲霉菌
真菌感染的分类
表浅部感染
深部感染
5
b1,6葡聚糖
磷脂双分子层
几丁质
麦角固醇
b1,3葡聚糖
合成酶
甘露聚糖
β1,3葡聚糖
真菌细胞膜、壁结构
抗真菌药分类
抗真菌药按化学结构分为 :
多烯类
烯丙胺类
氮唑类
嘧啶类
抗生素类
棘白菌素类
真菌细胞壁
真菌细胞膜
磷脂双分子层
-(1,3)-葡聚糖合成酶
棘白菌素类
(卡泊芬净)
P450酶
氮唑类
(氟康唑)
多烯类
(两性霉素B)
真菌结构和抗真菌药作用部位示意图
麦角固醇
细胞色素P450依赖性的
14-α去甲基酶
抗真菌药作用机制
角鲨烯环氧化酶
细胞色素P450依赖性的14-α去甲基酶
烯丙胺类
氮唑类
P450酶
14位还原酶和7-8位异构酶
多烯类
代表药物:两性霉素B
作用机制:药物与真菌细胞膜上的麦角甾醇结合导致细胞表面形成许多小孔,膜通透性增加,细胞内成分外漏而导致真菌细胞死亡
烯丙胺类
代表药物:特比萘芬
作用机制:该类药物主要高度特异性地抑制角鲨烯环氧化酶,使角鲨烯积聚、麦角甾醇的合成受阻,从而引起真菌细胞死亡
氮唑类
分咪唑类和三唑类,代表药物:氟康唑、伊曲康唑
抑制真菌P450酶,抑制真菌细胞膜麦角甾醇合成,使通透性增加
嘧啶类
代表药物:氟胞嘧啶
作用机制:转变成氟尿嘧啶,抑制胸苷酸合成酶,干扰DNA合成
抗生素类
代表药物:灰黄霉素,作用机制:渗入皮肤角质层与角蛋白结合,干扰真菌有丝分裂与核酸合成,阻止真菌继续侵入
其他:尼可霉素Z,可抑制真菌细胞壁上的几丁质合成酶
棘白菌素类
代表药物:卡泊芬净
作用机制:是真菌细胞壁主要构成成分1,3-β-D-葡聚糖合成过程非竞争性抑制剂
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