抗菌药研究进展教程文件.ppt

⑴与过去的第三代品种相比，在抗菌作用、药代动力学性能等方面有所改善者有5种： 洛美沙星（lomefloxacin）、托氟沙星 (tosufloxacin)、 芦氟沙星(nifloxacin)、氟罗沙星 (fleroxacin)那氟沙星(nadifloxacin)。 ①洛美沙星的体内抗菌活性比环丙沙星强， ②托氟沙星抗G＋菌、厌氧菌的活性优于以往的品种。 近年上市的13种新喹诺酮根据临床应用反馈，可分为下列3组： 喹诺酮类 ⑵与过去的第三代品种相比，性能明显改善者有4种： 司帕沙星(sparfloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin) 莫西沙星(moxifloxacin)、加替沙星(gatifloxacin) ①左氧氟沙星抗菌作用较氧氟沙星强一倍，且不良反 应少。 ②司帕沙星抗G－菌与环丙沙星相似，抗G＋菌（葡萄 球菌、肺炎链球菌）等活性较强，并有抗厌氧菌、支原体、衣原体、分枝杆菌作用，T1/2较长（16h）。 ③莫西沙星与加替沙星抗G＋菌活性约比环丙沙星强4倍，抗G－菌活性与环丙沙星相似，也有抗厌氧菌、支原体、衣原体等作用，光敏反应低。 ⑶因不良反应撤出市场或限制使用者有4种： ①替马沙星： 因溶血性贫血、低血糖、肾衰与肝 毒性等撤出市场 ②格帕沙星：因心血管方面的不良反应退出销售 ③曲伐沙星与阿拉沙星：因肝毒性限制使用。 2、颇有开发前景的新喹诺酮（完成与进行Ⅱ、Ⅲ期 临床试验 ） 巴洛沙星(balofloxacin)、吉米沙星(gemifooxacin) 欧拉沙星(olamufooxacin)、帕珠沙星(pazufloxacin)、 鲁丽沙星(prulifloxacin)和西他沙星(sitafloxacin)等。 吉米沙星、欧拉沙星与西他沙星等既保留了抗G－ 菌的高活性，又明显增强了抗G＋菌活性，并对厌 氧菌、支原体、衣原体等也有作用。 喹诺酮类 药 物 特 点 曲伐沙星 肝毒性大，被FDA限制使用 克林沙星 抗菌活性与亚胺培南相仿，因光敏、低血糖等严重不良反应停止研究 格帕沙星(Grepafloxacine） 对G＋菌作用优于氧氟沙星和环丙沙星，因心脏不良反应亦停止研究 莫昔沙星(Moxifloxacin） 对G＋菌活性明显增强；对绿脓作用较环丙低 格美沙星(Gemifloxacin) 对G＋和G—菌均有高度活性，对G－与环丙相近，但对多耐药不动杆菌活性高，与亚胺培南相近。 加替沙星(Gatiflaxacin） 对G＋球菌活性是环丙沙星和氧氟沙星的2-16倍。对支原体、衣原体活性亦优于环丙沙星和氧氟沙星。用于慢性复杂性呼吸道感染有效率达94.7％。几乎没有光敏反应。 其他 进入Ⅰ、Ⅱ期约10种 新方向 开发抗肿瘤喹诺酮类 当前喹诺酮类抗菌药研究的主要动向： ⑴抗菌性能的进一步改善 (2)克服耐药性研究 ——最近有三项值得注意的发现 ①非氟喹诺酮 ②2-吡啶酮类化合物：是作用靶位不同的新DNA回旋酶抑制剂。 ③外排泵抑制剂 MC-207110能使左氟沙星抗铜绿假单胞菌活性 增效8倍。 (3)降低光敏反应和提高安全性 ⑷探索微生物产生的新喹诺酮 (5)探索抗肿瘤与抗病毒药物 恶唑烷酮类抗菌药(oxazolidinone antibacterials) 代表药：利奈唑酮（linezolid，U-100766）。 抗菌机制：作用于26核糖体亚基，抑制细菌蛋白质合成中的起始复合物形成而发挥抗菌作用。 抗菌作用：与万古霉素相似，对G＋菌有强大抗菌效应，且对MRSA、 VRE和PRSP仍然有效。 体内过程：口服吸收迅速，T1/2为5-7h，约有35％的原型药物由尿中排泄。 应用：主要用于VRE、MRSA感染。 不良反应：多为胃肠功能紊乱。 抗革兰阳性菌抗生素 通用名 商品名 生产商 特点 Streptogramin （链阳霉素） Synercid 罗纳－普朗克 对G＋球菌有效，对MRSA待进一步研究 Linerzolid Zyvox 普强 VRE，高度耐药金葡菌有效 SCH27899 Ziracin 先灵－葆雅 对G＋包括VRE有良效 Daptomycin Daptomycin Cubist 用于皮肤软组织G＋者感染、毒性大 新链阳菌素Synercid是奎奴普丁（quinapristin ）与达福普丁(dalfopristin) 3∶7 的混合剂。 抗菌作用（主要对G＋菌有很强抗菌作用） ◆ G＋菌： 葡萄球菌( MRSA、凝固酶阴性葡萄球菌)＞万古霉素 肠球菌：较差。 ◆部分厌氧菌：消化链球菌属、脆弱拟杆菌 ◆个别 G－菌：如奈瑟氏菌属、流感嗜血杆菌 ◆对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌无效。 两组分的药代动力学性能相