医疗免疫学MHC课件.ppt

医疗免疫学MHC;学习要求;;*;; 排斥反应本质上是一种免疫反应，它是由组织表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种异型抗原称为组织相容性抗原（histocompatibility antigen）或移植抗原（transplantation antigen）。;二、基本概念;主要组织相容性抗原;主要组织相容性复合体; HLA复合体 （human leukocyte antigen complex) 即人的主要组织相容性复合体，是存在于人的第六号染色体短臂上，编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，具有提呈抗原、免疫调节和参与移植排斥等功能。;;种;第一节 人类MHC结构及其遗传特性;多态性：不同个体间的一个基因座位上存在多个等位基因;HLA复合体的基因定位 ;;HLA复合体的分类 ;经典的Ⅰ类基因和经典的Ⅱ类基因：它们的产物具有抗原提呈功能，显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答 免疫功能相关基因：包括传统的Ⅲ类基因，以及新近确认的多种基因，它们主要参与调控固有免疫应答，不显示或仅显示有限的多态性 ;一、经典的HLAⅠ类及Ⅱ类基因;1、经典HLAⅠ类基因：有B、C、A三个基因座位，编码Ⅰ类分子α链/重链。（轻链由15号染色体编码，称β2-m）;HLA-I类抗原;CD8+CTL;2、经典HLAⅡ类基因：由DP、DQ、DR三个亚区组成。每个亚区又包括A、B两种功能基因座位，分别编码Ⅱ类分子的α链、β链。;HLA-Ⅱ类抗原 ;CD4+Th;二、免疫功能相关基因 ;（一）血清补体成份编码基因 坐落在HLAⅢ类基因区 表达产物为C4B、C4A、Bf 和C2等补体组分;（二）抗原加工提呈相关基因：坐落在HLAⅡ类基因区 1．蛋白酶体?亚单位 (proteasome subunit beta type, PSMB) 基因 包括PSMB8和PSMB9（旧称LMP2和LMP7） 编码胞质溶胶中蛋白酶体?亚单位成分 2．抗原加工相关转运物（transporters associated with antigen processing,TAP）基因 3．HLA-DM基因 包括DMA和DMB座位 其产物参与APC对外源性抗原的加工提呈 4．HLA-DO基因 包括DOA和DOB两个座位，分别编码DO分子的?链和?链 DO分子是DM功能的负向调节蛋白 5．TAP相关蛋白基因 其产物称tapasin，即TAP相关蛋白(TAP-associated protein) 参与I类分子在内质网中的装配和内源性抗原加工提呈;??三）非经典Ⅰ类基因：又称HLAⅠb，即b型Ⅰ类基因，包括HLA-E、HLA-F、HLA-G等。与之相对应，经典的Ⅰ类基因也可称为a型Ⅰ类基因，简称HLAⅠa。 1、HLA-E： 产物由重链（α链）和?2-m组成 HLA-E分子可表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细胞表面高表达 其抗原结合槽能结合来自HLA-Ⅰa和一些HLA-G分子中由9个氨基酸残基组成的信号肽，构成复合物 功能上，HLA-E分子是表达于NK细胞C型凝集素受体家族（CD94/NKG2）的专一性配体。HLA-E/信号肽复合物与抑制性受体（CD94/NKG2A）结合的亲和力明显高于和激活性受体（CD94/NKG2C）结合的亲和力，造成生理条件下，NK细胞处于抑制状态。这在病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成中可能起重要的作用。 2、HLA-G： 结构和经典性HLA-A2基因高度同源，由重链和?2-m组成 HLA-G分子主要分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞，在母胎耐受中发挥功能 专一性受体属于杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）家族中某些成员 ;（四）炎症相关基因：坐落在HLA Ⅲ类基因区靠Ⅰ类基因一侧 1．肿瘤坏死因子基因家族 2．转录调节基因或类转录因子基因家族：包括类I-?B基因，可参与调节转录因子NF-?B的活性。属于这一基因家族的还有B144基因和锌指基因ZNF等。 3．MHCⅠ类相关基因(MIC)家族：包括MICA和MICB基因。MIC是NK细胞激活性受体NKG2D的配体，不同的MICA等位基因在启动NK杀伤活性上可能存在差异。 4．热休克蛋白基因家族：包括HSP70基因，其产物参与炎症和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗原的加工提呈中发挥作用。 ;三、人类MHC的遗传特点;一、HLA的多态性 多态性(polymorphism)：; HLA的多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别 多态性和前面提到的多基因现象，是从不同水平对MHC的多样性进行描述：多基因性着重于同一个个体中MH