慢性粒细胞白血病(2)课件.ppt

慢性粒细胞白血病; 慢性粒细胞白血病 chronic myelocytic leukemia ，CML 概述 亦称慢性髓系白血病。是一种发生在多能造血干细胞的恶性骨髓增生性肿瘤，主要涉及髓系。外周血粒细胞显著增多并有不成熟性，在受累的细胞系中，可找到Ph染色体或BCR/ABL融合基因。病程发展缓慢，脾大。CML分为慢性期，加速期和急变期。;流行病学 全球发病率约1/10万，占全部白血病的20%左右； 国内发病率0.39-0.99/10万，占白血病的第三位； 可发生于各年龄组，一般随年龄而增加，以45~50岁为高峰, 男性高于女性； ;病因（不肯定） 1、电离辐射 离子照射与t（9；22）有关，可诱导G0期细胞（如多能干细胞）发生蜕变。 2、化学因素 化学制剂如苯；第二肿瘤日益增多。 3、病毒因素 RNA肿瘤病毒能改变细胞内DNA中的遗传密码。 4、遗传因素 遗传因素对于白血病发生的影响是肯定的，但白血病绝对不是“家族遗传性”疾病。;病程演变及临床表现 1、慢性期(chronic phase,CP) 1）病程1~4年 2）各种年龄均可发病，中年多见，男略多于女； 3）起病缓慢隐袭，于健康查体或其他情况就医时发现血象异常或脾大确诊。 4）代谢亢进：乏力、低热、多汗、盗汗、体重减轻等 5）粒细胞明显增多，原始（Ⅰ+Ⅱ）细胞10%,嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。 白细胞淤滞症：WBC200×109/L，可表现呼吸困难、发绀、脏器梗死、眼底静脉扩张、视乳头水肿、眼底出血等。 ;2、加速期(accelerated phase,AP) 1）病程几月~数年，原因不明的发热； 2）脾脏迅速肿大；贫血、出血加重；胸骨骨骼疼痛。 3）血或骨髓原始细胞 10%，血中嗜碱粒 20%； 血小板进行性减少或增高；可出现其他染色体异常。 4）CFU-GM培养，集簇增加而集落减少。;3、急变期（blast crisis,BC) 1）慢粒终末期，与急性白血病类似； 2）预后极差，数月内死亡。 3）多数呈急粒变，20~30%急淋变。 4）NAP积分增加 5）三大特点：骨髓增生加速；原始细胞危象；髓外原始细胞浸润。 血象：白细胞迅速增高（原粒+早幼粒细胞30%） 中重度血红蛋白减少、血小板减少，??别剧增； 骨髓象：原始细胞/原淋+幼淋/原单+幼单20%，原粒+早幼粒细胞 50%。;有以下临床表现时考虑急变： 1、不明原因发热持续5天以上，抗生素无效 2、进行性难治性贫血 3、明显的出血倾向 4、进行性肝脾肿大 5、肌肉、骨、关节疼痛 6、纳差、消瘦、盗汗、疲劳、忧郁等进行性加剧。 7、其他表现：口腔溃疡、淋巴结肿大、神经系统受累、 髓外肿瘤的形成等。;实验室检查 1、血象 a.白细胞计数明显增高 ，常20×109/L，可达100×109/L以上。 b.原始细胞5%，原粒+早幼粒10%；急变时↑ c.中晚幼粒↑，嗜酸、嗜碱粒↑ d.晚期Hb、PLT减少 e.NAP活性降低或阴性，急变时↑ 2、骨髓象 与血象相似---增生极度活跃，以粒系为主，原始细胞10%， 中晚幼粒↑，嗜酸、嗜碱粒↑。;3、细胞遗传学及分子生物学改变 1) 90%以上慢粒出现Ph染色体，t（9；22）（q34；q11） 即9号染色体长臂上C-abl原癌基因易位至22号染色体长臂的断裂点集中区（bcr）形成bcr/abl融合基因；其编码蛋白为P210，较正常C-ABL基因产物P145有明显增强的酪氨酸激酶活性，导致粒系转化和增殖。 1960年，Nowell等发现骨髓细胞中有费城染色体Ph’。 1973年，Rowley等证明Ph’是t(9；22)(q34，q11)。;2) Ph染色体见于：粒、红、单核、巨核细胞、B或T淋巴细胞； 但不存在于骨髓成纤维细胞或其他组织细胞。 2%急粒、5%儿童急淋、20%成人急淋也可出现。 3) 在慢粒急变时，尚可出现其他染色体异常， 如双费城染色体，8号三体，17号染色体长臂的等臂染色体。 4、血液生化 血乳酸脱氢酶、尿酸、溶菌酶浓度增高； 血维生素B12浓度、维生素B12结合力增高。;诊断： 脾大、典型血象与骨髓象改变、Ph染色体阳性, 对符合慢粒而Ph染色体阴性者，应做BCR-ABL融合基因检测。 ;鉴别诊断;;;;;;;治疗;;;;;;;