局灶节段增生硬化性肾炎FSGS课件.ppt

局灶节段增生硬化性肾炎FSGS;FSGS（focal segmental glomerulosclerosis） 指一种临床病理综合征：临床上表现为大量蛋白尿或肾病综合征，多数表现为激素治疗抵抗，并进行性发展至终末期肾病（ESRD）；病理以局灶、阶段分布的肾小球硬化病变及足细胞的足突融合为特征。 ; 临床表现：;AJKD 43:368,2004; 分类 病因;特异性致病原发性FSGS体液因子： 致FSGS的通透性因子（permeability factor），分子量为5000d； 轻微病变性肾病(MCD)和20%的FSGS患者患者身上发现有一种淋巴细胞分泌的渗透因子，足突细胞病变似乎是该因子的靶细胞。 血浆置换可治疗FSGS； FSGS的血清使动物肾小球通透性增加； FSGS的肾移植复发率高;基因异常： 家族性FSGS 呈常染色体显性或隐性遗传（19q13,HLA的相应位点出现异常） 肾小球足细胞和其他固有细胞的损伤：足细胞变性，转化，脱落，产生促细胞外基质生成的细胞因子，裸GBM形成，肾小囊粘连硬化；增生的足细胞丧失了synatopodia、podocalyxin、WT-1的表型，获得了CK（壁层上皮细胞）和CD68的标志—转分化，电镜观察则具备脏、壁细胞的双重特征。 ;遗传性： 常染色体显性遗传: ACTN-4突变，影响足突细胞骨架，表现为成年起病的激素依赖性NS，30岁前发展为终末期肾，但移植后罕见再发。 常染色体隐性遗传：Podocin变异—NPHS2突变，儿童期发病，进展迅速。 CD2AP连接nephrin和细胞内骨架，具有信号传递功能，其基因缺失的小鼠表现为先天性肾病综合症； 线粒体tDNA突变：家族性或激素抵抗性的FSGS;肾小球其他固有细胞的损伤： 内皮和系膜细胞的损伤和变性，产生促细胞外基质生成的细胞因子 其他机制： 肾小球血液动力学异常，大量蛋白尿，脂质代谢异常和脂质沉积，特殊蛋白沉积，血凝机制异常，T淋巴细胞功能异常等; 足细胞是肾小囊脏层上皮细胞，附着于肾小球基底膜（GBM）的外侧，连同GBM和毛细血管内皮一起构成了肾小球血液滤过屏障。正常成年人体的肾脏足细胞是一种终末分化细胞，体外培养的原代细胞不能增殖。 ;;;;; 经典FSGS的病变形成过程：; FSGS的进展、恶化，终至终末期肾功能衰竭 节段性硬化不断增多、扩大、融合导致球性硬化； 球囊粘连处尚能继续滤过的血浆成分不再像正常状态下进入包曼囊腔，而是直接进入到壁层上皮细胞与包曼囊壁之间，在囊壁的束缚下，滤过液进一步剥离壁层上皮细胞直至血管极，并通过系膜区进入到该肾小球尚未硬化的部分，使之硬化。 这两种病变可同时出现。当滤过液沿包曼囊剥离到肾小球尿极时，滤过液可通过剥离肾小管上皮细胞及肾小管基底膜，沿肾小管向下游肾单位侵犯，导致灶状肾小管萎缩，并刺激周围肾间质纤维化。 其他加重因素包括劳累、盐摄入过多、高血压、高血脂、健存肾单位的高动力状态等。; FSGS的病理诊断 肾活检标本制作要规范：皮髓交界处肾组织为佳，肾小球数目10个，切片厚度为1-2um，观察15张连续切片； HE、PAS、Masson及PASM全套染色。 免疫荧光及电镜检查：辅助及鉴别诊断。 病理诊断的程序：具备FSGS的基本病理特征，以光镜组织学作为病理诊断的基础，结合临床、免疫荧光及电镜检查除外继发性FSGS；根据FSGS的组织学变异特点，再进行病理分型。;肾脏病理;②电镜： 由于所取肾小球数量少，有时不能见到局灶节段性硬化，电镜主要用于本病的鉴别诊断。除不同程度地符合上述病理发现外，还可见到比较广泛的足突消失、内皮下血浆渗出、足突与肾小球基底膜分离。 ③免疫荧光： 节段性IgM和补体C3呈颗粒状、团块状在毛细血管袢 （硬化部位）和系膜区沉积，可伴有相对较弱的IgG、IgA沉积；也可全部阴性。;FSGS形态学分类 AJKD 43:368, 2004;4. 细胞型FSGS（cellular FSGS）： 此型儿童相对多见，成人少见。 病变可累及肾小球任何部位（包括门周部或尿极） 可见节段性或球性细胞增殖：内皮细胞增生，足细胞 增生、肥大，可形成假新月体结构。 5. 塌陷型FSGS（collapsing FSGS）： 多与病毒感染相关，HIV感染。 肾小球毛细血管丛节