原发性骨髓纤维化诊疗和治疗我国专家共识课件.ppt

原发性骨髓纤维化诊疗和治疗我国专家共识;;一、 名词和术语;二、 诊断程序;1. 病史采集;2. 实验室检查;三、 诊断标准;表1 欧洲骨髓纤维化（MF）分级共识标准;2. PMF的诊断标准： 采用2014年修订的WHO（2008） 诊断标准（表2）。由于80%~90%的PMF患者有JAK2 V617F、 CALR或MPL基因突变， 因此， 修订标准中将WHO （2008） PMF主要诊断标准中第3条修订为 “有JAK2、 CALR或MPL突变”， 在次要诊断标准增加 “有克隆性标志 （如异常染色体核型） 或无反应性骨髓纤维化证据”。;导致反应性骨髓纤维化的常见原因有感染、 自身免疫性疾病或其他慢性炎性疾病、 毛细胞白血病或其他淋系肿瘤、 骨髓增生异常综合征 （MDS）、转移性肿瘤或中毒性 （慢性） 骨髓疾患。;表2 原发性骨髓纤维化诊断标准;纤维化前期（prefibrotic）PMF 应与ET 进行鉴别，二者的鉴别主要是依靠骨髓活检病理细胞学形态分析：“真正”ET患者年龄调整后的骨髓增生程度无或轻微增高，髓系和红系造血无显著增生，巨核细胞胞质和细胞核同步增大，体积大至巨大，细胞核高度分叶（鹿角状），嗜银染色纤维化分级常为MF-0；纤维化前期PMF 患者年龄调整后的骨髓增生程度显著增高，髓系造血显著增生，红系造血减低，巨核细胞细胞核体积的增大超过胞质，体积小至巨大，成簇分布，细胞核低分叶呈云朵状，嗜银染色纤维化分级常为MF-0 或MF-1。 ;应与MDS合并MF进行鉴别诊断：近50%的MDS患者骨髓中有轻~ 中度网状纤维增多（MF-0 或MF-1），其中10%~15%的患者有明显纤维化（MF-2或MF-3），与PMF 不同的是，MDS合并MF常为全血细胞减少，异形和破碎红细胞较少见，骨髓常示明显三系发育异常，胶原纤维形成十分少见，而且常无肝脾肿大。 ; PMF 患者确诊后应根据国际预后积分系统（IPSS）、动态国际预后积分系统（DIPSS）或DIPSS-Plus 预后积分系统（表3）对患者进行预后分组。IPSS 适合初诊患者，而DIPSS 和DIPSS-Plus则适合患者病程中任一时间的预后判定。IPSS 和DIPSS 均不适合Post-PV MF和Post-ET MF患者的预后判定，国际上迄今尚无适合Post-PV MF和Post-ET MF患者预后判定的积分系统。;表3 国际预后积分系统（IPSS）和动态国际预后积分系统（DIPSS）;注： a 不良预后染???体核型包括复杂核型或涉及+8、-7/7q-、i（17q）、-5/5q-、12p-、inv（3）或11q23 重排的单个或2 个异常。 IPSS分组：低危（0 分）、中危-1（1 分）、中危-2（2 分）、高危（≥3 分）。 DIPSS分组：低危（0 分）、中危-1（1 或2 分）、中危-2（3 或4 分）、高危（5 或6分）。 DIPSS-Plus 分组：低危（0 分）、中危-1（1 分）、中危-2（2 或3 分）、高危（4~6 分） ;针对中国PMF 患者特征修订的IPSS（IPSSChinese）或DIPSS（DIPSS-Chinese）积分如下： ①IPSS 或DIPSS 低危组积0 分； ②IPSS或DIPSS中危-1、触诊脾脏肿大或PLT＜100×109/L 积1 分； ③IPSS或DIPSS 中危-2 积2 分； ④IPSS 或DIPSS 高危积3分。依据积分分为低危（0~1 分）、中危（2~3 分）和高危（4~5 分）三组。 ;五、治疗; ; ;2. 如何治疗脾大：有症状的脾脏肿大患者的首选药物是羟基脲，该药也用于控制有症状的血小板增多和（或）白细胞增多。脾区照射只能暂时获益。脾切除术仍为药物治疗无效的脾脏肿大患者可行的治疗选择。 羟基脲缩脾的有效率约为40%。羟基脲治疗无效的患者可改用其他骨髓抑制剂，如静脉克拉屈滨（5 mg·m-2·d-1，输注2 h，连用5 d，1 个月为1 个疗程，重复4~6 个疗程），口服马法兰（2.5 mg每周3 次）或口服白消安（2~6 mg/d，密切监测血常规）。相对而言，在PMF治疗中，干扰素-α的耐受性差且疗效有限。 ; ; ; ; ;芦可替尼最常见的血液学不良反应为3/4 级的贫血、血小板减少以及中性粒细胞减少，但极少导致治疗中断。治疗过程中出现贫血的患者可加用EPO 或达那唑。停药应在7~10 d 内逐渐减停，应避免突然停药，推荐停药过程中加用泼尼松20~30 mg/d。;7. 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）： allo-HSCT 是目前唯一可能治愈PMF的治疗方法，但有相当高的治疗相关死亡率和罹病率。常规强度预处理的allo-HSCT患者的1 年治疗相关死亡率约30%，总体生存率