四代头孢菌素能否有效治疗产ESBL肠杆菌感染课件.ppt

四代头孢菌素能否有效治疗产ESBL肠杆菌感染 1940年，首先在大肠埃希菌发现青霉素酶，1956年，在芽孢杆菌发现头孢菌素酶，90年代产β内酰胺酶肠杆菌菌愈演愈烈。而β内酰胺酶也由普通酶进展至广谱酶(ESBL) 产ESBL肠杆菌感染患者死亡率高，危害严重 我国CHINET细菌耐药性监测结果显示：产ESBL肠杆菌对三、四代头孢菌素的耐药率高达85.8%和36.9% 面对产ESBL肠杆菌感染的挑战，三、四代头孢是否能从容应对？ 产ESBL大肠埃希菌和克雷伯菌属检出率呈上升趋势 2005年-2009年CHINET细菌耐药性监测 产ESBL菌株检出率(%) 1.汪复等. 中国感染与化疗杂志. 2006;6(5):289-295. 2.汪复等. 中国感染与化疗杂志. 2008;8(1):1-9. 3.汪复等. 中国感染与化疗杂志. 2008;8(5):325-333. 4.汪复等. 中国感染与化疗杂志. 2009;9(5):321-329. 5.汪复等. 中国感染与化疗杂志. 2010;10(5):325-334. 产ESBL肠杆菌血流感染患者21天死亡率高，危害严重 产ESBL肠杆菌血流感染患者21天死亡率高达38.2% Tumbarello M et al. Antimicrob Agents Chemother. 2007; 51(6):1987-94. 对意大利某医院1999年1月-2004年12月186例产ESBL肠杆菌(大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌)血流感染患者的回顾性队列研究，患者采用β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂、氟喹诺酮、抗假单胞菌头孢菌素、氨基糖苷类或碳青霉烯治疗 死亡率 产ESBL菌株降低致病菌对抗菌药物的敏感率，增加治疗困难 头孢他啶 头孢噻肟 头孢吡肟 氨曲南 阿莫西林/克拉维酸 哌拉西林/他唑巴坦 阿米卡星 亚胺培南 敏感率(%) Mehrgan H et al. J Infect Dev Ctries 2010; 4(3):132-138. 产ESBL肺炎克雷伯菌对大多数抗菌药物的敏感率明显下降，但对亚胺培南依然高度敏感 对2005-2007年自Milad 医院入院时间≥48h患者检出的202株肺炎克雷伯菌中产ESBL菌株检出率及敏感率调查 产ESBL肠杆菌检出率逐渐上升，对多种抗菌药物耐药 产ESBL肠杆菌感染患者死亡率高，危害严重 面对以上产ESBL肠杆菌感染的挑战，传统第三、四代头孢菌素能否有效治疗产ESBL肠杆菌感染？ 研究显示：采用第三代头孢菌素治疗是产ESBL肠杆菌感染的独立危险因素，且明显增加患者死亡率 而第四代头孢菌素治疗产ESBL肠杆菌感染患者的疗效不佳，患者治疗失败率高 产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌血流感染患者的高危因素及临床预后 Bin Du,et al. Intensive Care Med .2002;28:1718–1723 研究介绍 研究背景 在院内感染中，G-菌耐药问题日趋严重 据英国统计：ICU中，肺炎克雷伯菌和大肠埃希氏菌对第三代头孢菌素耐药率较高 因为很难区分定植与感染，所以目前对产ESBL菌感染的危险因素和临床意义的阐述仍然存在争议 Bin Du,et al. Intensive Care Med .2002;28:1718–1723 研究目的和设计 阐明产ESBL大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯菌院内感染的危险因素和死亡率 一项由北京协和医学院执行的回顾性单中心研究 数据来源于：1997年1月至1999年12月因大肠埃希氏菌或肺炎克雷伯菌感染入院就诊患者的临床微生物学报告 研究目的 研究设计 Bin Du,et al. Intensive Care Med .2002;28:1718–1723 主要研究结果 Bin Du,et al. Intensive Care Med .2002;28:1718–1723 既往使用头孢菌素尤其是三代头孢治疗的患者，产ESBL肠杆菌感染的风险增加 Bin Du,et al. Intensive Care Med .2002;28:1718–1723 变量 ESBL(+) n=23 ESBL(-) n=62 P值 既往使用抗菌药物 19 42 0.176 既往使用β内酰胺类 14 26 0.120 既往使用头孢菌素 13 17 0.013 既往使用三代头孢菌素 12 13 0.005 既往使用其他抗菌药物 1 3 1.000 头孢菌素对细菌的选择性压力是肠杆菌出现耐药菌株的主要原因 敏感菌株被杀灭，仅存活耐药菌株 三代头孢菌素是目前最常用的抗菌药物，因此也成为对耐药菌株产生选择性压力的主要药物 本研究证实，头孢菌素的过度使用导致产ESBL菌株出