异型苯丙酮尿症的诊疗和治疗处置版课件.ppt

异型苯丙酮尿症的诊疗和治疗处置版;苯丙酮尿症（PKU）;苯丙酮尿症的发病率;已知人体所需的氨基酸至少有 40种;蛋白质 4-5% 苯丙氨酸羟化酶 苯丙氨酸 酪氨酸 四氢生物蝶呤 苯丙酮酸 多巴 黑色素 苯乙酸 肾上腺素 ;导致高苯丙氨酸血症的病因苯丙氨酸血浓度 2 mg/dL（120 ?mol/L）;高苯丙氨酸血症的鉴别诊断;遗传性高苯丙氨酸血症的传统分类 1. 苯丙氨酸羟化酶缺乏 70 - 95% 1) 经典型苯丙酮尿症 PKU 2) 高苯丙氨酸血症 HPA 2. 四氢生物蝶呤缺乏 5 - 30% BH4缺乏症;遗传性高苯丙氨酸血症的病因及其临床特点 分 型 原 因 症 状 治 疗 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶缺乏 智力低下 饮食控制 高苯丙氨酸血症 惊厥 黑色素缺乏 BH4缺乏 四氢喋呤合成酶 肌张力异常 BH4 （异型PKU） 二氢喋呤还原酶 惊厥 L-Dopa 三磷酸鸟苷环化水解酶 智力低下 5-HTP 饮食控制 ;高苯丙氨酸血症的新分类方法--- 按照对BH4的反应性进行分类; 高苯丙氨酸血症的鉴别诊断;尿蝶呤谱分析（ HPLC ）;DHPR酶活性测定;BH4负荷试验;各型HPA对BH4反应示意图 ; 各类BH4缺乏症对BH4的反应;在全国HPA患儿中发病率BH4缺乏症为10%左右。 PTPS缺乏占98%，DHPR缺乏占1.68 %。 PTPSD发病率较高的前10位省市： 江西、香港、湖南、福建、广东、四川、浙江、上海、黑龙江、山东。 长江以北地区HPA发病率较高，长江以南地区BH4D发病率较高（80%华东及南部）;脑脊液蝶呤及神经递质代谢;经典型苯丙酮尿症的特点 1) 生后数月起智力运动落后，最终导致中度 - 极重度智力低下; 2) 半数患儿合并癫痫, 1/3表现为婴儿痉挛症; 3) 多有烦躁、多动、孤独症倾向等精神行为异常; 4) 黑色素缺乏，毛发黄，皮肤白，虹膜色浅; 5) 鼠尿样体臭; 6) 血苯丙氨酸 20 mg/dL (1200 ?molL); 7) 尿三氯化铁试验 半数阳性; 8) 脑影像学改变 脑萎缩、髓鞘发育迟缓.;PKU的治疗 -- 低苯丙氨酸饮食;PKU的治疗 -- 低苯丙氨酸饮食;四氢蝶呤???BH4 ）缺乏症 （异型PKU） 病因： ? 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）缺乏症 ? 6-丙酮酰四氢蝶呤还原酶缺乏症 ? 三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ（GTPch）缺乏症 ? 墨蝶呤还原酶缺乏症 ? 二氢蝶啶还原酶（DHPR）缺乏症 ? 蝶呤-4a-甲醇氨脱水酶缺乏症;BH4 缺乏症（异型PKU）的临床表现 重症 多自婴儿早期发病，婴幼儿期死亡率高 顽固性惊厥，发育落后 吞咽困难，胃肠功能紊乱 肌张力异常（低下、亢进、或时高时低） 免疫力低下 轻症（外周型、温和型）：锥体外系损害 短暂型：因成熟延迟导致新生儿一过性高苯丙氨酸血症，随着酶的成熟，临床症状消失。;BH4 缺乏症的诊断;5岁 1岁时被诊为PKU 1 - 5岁特殊饮食治疗无效 智力低下 癫痫 斜视 痉挛性瘫痪 5岁时诊断为PTPS缺乏;颜**家系;霍**，辽宁籍，男，智力运动正常 1岁起出现“发作性无力”，被诊为“癫痫”,抗痫治疗无效； 2岁时发现高苯丙氨酸血症（2 – 15 mg/dl）； 曾经服用低苯丙氨酸饮食无效； 10岁时入院检查，苯丙氨酸-BH4负荷试验阳性； 尿蝶呤谱分析：生物蝶呤浓度显著下降； 基因诊断： PTPS基因11q22.3-q23.3两个突变 诊断： PTPS缺乏所致BH4缺乏症 发作性肌张力不全 治疗：美多巴 62.5 mg x 2次/日 BH4 10安mg x 3次/日;何**，男，23岁来院 第 1 胎，围产期正常。 运动发育落后，“软”，3岁会走。 智力轻度落后，学习困难。 15 岁后智力运动倒退，痉挛步态，口齿不清，“絮叨”；无惊厥。 MRI：轻度脑萎缩。 一般生化分析：未见异常。 临床诊断：脑变性病 ？;特殊生化分析 1. 血液苯丙氨酸正常，氨基酸谱正常， 2. 尿有机酸分析：3-羟基苯乙酸浓度增高 3. 血液酯酰肉碱谱分析：未见异常 4. 苯丙氨酸