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强直性脊柱炎韧带和关节囊成骨的起源细胞研究:为了搞清人强直性脊柱炎脊柱韧带以及关节骨化的起源细胞,高根德等用人强直性脊柱炎的棘上/棘间韧带标本培养成纤维细胞,结果发现这种成纤维细胞具有分泌钙颗粒和胶原纤维的功能。 其后,又用培养的人强直性脊柱炎成纤维细胞进行扫描电镜与X线能谱仪联机观察,发现人强直性脊柱炎成纤维细胞在体外分泌钙颗粒和胶原纤维,X线能谱对其扫描出现钙峰。充分证明成纤维细胞是强直性脊柱炎韧带和关节囊成骨的源细胞。 结合TNF-α和TGF-β的生物学功能,认为是TNF-α/TGF-β刺激成纤维细胞的增殖和过度分泌。研究提示治疗人强直性脊柱炎要选择能抑制成纤维细胞增殖和过度分泌的药物,尤其是无毒、副作用的中药。 什么是HLA-B27? HLA即人类白细胞抗原,是组织细胞上受遗传控制的个体特异性抗原,最早是在白细胞和血小板上发现的,现在发现该抗原广泛分布于皮肤、肾、脾、肺、肠和心等组织器官有核细胞的细胞膜上。 第八次国际组织相容性会议确定HLA有92个,分属于A、B、C、D和DR 5个位点,分别称为HLA-A,HLA-B,HLA-C,HLA-D和HLA-DR。 HLA-B位点有42个,B27为其中之一。1973年,Brewerton证实HLA-B27与AS相关联。现已证明HLA-B27阳性者比HLA-B27阴性者发生强直性脊柱炎的机会大得多。 HLA-B27阳性就是强直性脊柱炎吗? HLA-B27在强直性脊柱炎患者中的阳性率高达90%以上,且在强直性脊柱炎患者的一级亲属中约有50%其HLA-B27抗原为阳性,而在普通人中仅有3%为阳性。 此外,还有一些疾病如牛皮癣、溃疡性结肠炎、克隆氏病、Whipple病等HLA-B27抗原也呈阳性反应。所以说,HLA-B27阳性不一定就是强直性脊柱炎,只是可能性较大。目前,HLA-B27仍为检查早期强直性脊柱炎的方法之一。 HLA-B27阴性者是否可得强直性脊柱炎? 数据显示,强直性脊柱炎患者中有10%~78% HLA-B27阴性,说明HLA-B27与强直性脊柱炎并非绝对相关。 病理: 尽管AS是一种不同于类风湿关节炎的疾病,但在早期,二者的病理却很相似。二者都以增殖性肉芽组织为特点的滑膜炎开始。此时镜检可见滑膜增厚、绒毛形成、浆细胞和淋巴细胞浸润,这些炎细胞多聚集在小血管周围,呈巢状。和类风湿关节炎不同之处在于附近骨质中也可发生与滑膜病变无联系的慢性炎性病灶。 病变多由骶髂关节开始,逐渐向上侵犯腰椎、胸椎和颈椎。肩、髋、肋、胸骨柄体等关节和耻骨联合也常被累及。约25%的病人同时患膝、踝等周围关节病变。 强直性脊柱炎晚期病变与类风湿关节炎截然不同。在强直性脊柱炎,关节破坏较轻,因而很少发生骨质吸收或脱位,但关节囊和韧带骨化却十分突出。因而,容易发生骨性强直。 强直性脊柱炎的症状: 起病缓慢,全身症状轻微,可有厌食、低热、乏力,体重下降和轻度贫血等全身症状。逐渐出现下腰部疼痛,肌肉痉挛及僵硬,休息后症状往往加重,活动后减轻。随后出现典型的骶髂关节疼,并呈上行性累及脊柱,受累部位疼痛、压痛、僵硬、活动受限,逐渐出现屈曲畸形。 晚期患者脊柱强直在畸形位,颈腰部不能旋转,侧视时必须转动全身,可出现严重的驼背畸形,不能前视。病变有时也可波及髋、膝关节,髋关节受累时,呈摇摆步态。随着受累部位的骨性强直,疼痛等症状逐渐消失,而遗留终生畸形。 局部表现: 1、背部或腰骶疼痛 2、早晨起床腰脊发僵,活动后缓解,休息无改善,为晨僵,一般持续大于1小时 3、上升性疼痛,即自骶部向上蔓延疼痛 4、游走性胸痛 局部表现: 5、足跟痛 6、非对称性外周(肢体)关节炎 7、脊柱活动受限,甚至部分僵直。 8、全身疲乏、短气、乏力 9、视力减退或有虹膜炎 骶髂关节X线变现分级:0级为正常;I级为可疑;II级为轻度异常,可见局限性侵蚀、硬化,但关节间隙正常;II级为明显异常,存在侵蚀、硬化、关节间隙增宽或狭窄、部分强直等一项或一项以上改变;IV级为严重异常,表现为完全性关节强直。 纽约(1984)修定的临床诊断标准 (1)腰痛、晨僵3个月以上,活动改善,休息无改善。 (2)腰椎额状面和矢状面活动受限。 (3)胸廓活动度低于相应年龄、性别的正常人。 放射学标准: 双侧≥II级或单侧III~IV级骶髂关节炎; 肯定的强直性脊柱炎(AS): 符合放射学标准和1项(及以上)临床标准者; 可能(AS):符合3项临床标准;或符合放射学标准而不伴任何临床标准者。 对于临床怀疑而X线不能确诊者,可行CT检查。它能清晰显示骶髂关节间隙,便于测定关节间隙有无增宽、狭窄、强直或部分强直。研究显示,磁共振(MRI)和单光子发射计算机断层扫描(SPECT)闪烁造影骶髂关节拍片,有助于早期诊断和治疗,明显优于普通X线。 以上标准对诊断有一定
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