新型降糖药物的研发和展望课件.ppt

新型降糖药物的研发和展望;糖尿病药物研发进展小结;正在验证的降糖药物分类;未来需要验证的降糖药物分类;新型降糖药的临床特点;;引起高血压的不同可能机制;;HYPERGLYCEMIA;糖尿病研究的认识进展;;新药从确认化合物到上市大约需要15年时间;从纷繁复杂的现象中找到干预靶点;药物研发的过程;糖尿病药物的研发脚步从未停歇;目前糖尿病药物的治疗现状;;新的糖尿病干预靶点层出不穷;;作用机制明确:在国内已上市或接近上市 ;胰岛素治疗发展的里程碑;研发中的基础胰岛素;在T1DM患者中，与甘精胰岛素(U100)相比，新型甘精胰岛素U300制剂在稳态下的PK和PD特性更加平稳，持续时间更长;?III期 EDITION I?研究显示：新型甘精胰岛素U300制剂控制T2DM血糖的疗效与甘精胰岛素(U100)相同，且低血糖发生率低;胰岛素;基于肠促胰素的治疗已有多种药品;研发中的Incretin类药物;肾脏通过主动转运，每日滤过和重吸收180g葡萄糖;管腔;SGLT-2抑制剂的疗效比较;Dapagliflozin(达格列净)再次向FDA提交上市申请;Empagliflozin对T2DM心血管安全性的研究已启动;Invokana (Canagliflozin)已获FDA批准上市;;复方制剂;IDegLira (NN9068)已向EU递交上市申请;LixiLan 2014年上半年启动III期临床研究;Ryzodeg?被FDA拒绝上市，要求增加心血管风险研究;正在验证中的2型糖尿病糖尿病治疗药物;正在研发中的双重PPAR-α/γ激活剂;双重PPAR-α/γ激活剂可有效改善胰岛素抵抗;双重PPAR-α/γ激活剂可有效改善血糖;Aleglitazar 因严重心血管事件被终止临床研究;FGF21的药理作用;FGF21类似物的研发进展;FGF21可有效改善胰岛素敏感性;FGF21可有效改善空腹血糖;Presentation title;自由脂肪酸受体1(FFAR1)激动剂促泌的机制;靶点：G蛋白耦联受体;FFAR 1激动剂- TAK-875因肝脏安全被终止研发;11β羟化酶抑制剂 （11βHSD-1i） ;;靶点：11β HSD-1;11β羟化酶抑制剂--INCB13739;目前处于研发阶段的11b-HSD1抑制剂;炎症、细胞因子引起胰岛素抵抗的机制;IKKB;TINSAL-T2D研究--抗炎药物Salsalate双水杨酸;Salsalate显著改善血糖，但增加轻度低血糖事件;目录;研发动向;其他;总 结;谢 谢 ！;骨钙蛋白能够刺激胰岛素分泌和b-细胞增殖;25羟维生素D不足增加糖尿病的发病风险;骨钙蛋白可能改善血糖控制;血红素加氧酶-1(HO-1) 治疗糖尿???的靶点;新型水溶性姜黄素衍生物(NCD)诱导HO-1基因表达，控制血糖水平;Trx1/Txnip对糖尿病的有益影响;新型AGLP-1白蛋白融合蛋白具有降血糖作用;胰高血糖素样肽-1的蛋白酶操作间(PODs)可持久、有效地改善血糖控制;植物源性Ex-4-Tf融合蛋白(prEx-4-Tf)具有成为T2DM口服治疗药物的潜能;胰岛素原-铁转运蛋白 (ProINS-Tf)融合蛋白可抑制肝糖生成;突变胰高血糖素样肽-1(mGLP-1)可改善降糖疗效