药理学实验和设计课件.ppt

药理学实验和设计;药理学研究的目的是通过动物实验来认识药物的作用特点和规律，为评价药物可能产生的临床作用提供科学依据，为开发新药和/或指导临床用药提供依据。 药理学实验的对象通常是特定生物体，存在个体差异，为保证实验结果的准确、可靠，必须对新开展的实验进行设计。 遵循的原则：随机、对照、重复。;*;随机分组的方法： 编号抽签、投硬币法、随机数字表法、随机数字法。 目前主张“均衡下的随机”即先将主要因素（体重，性别等）均衡归类分档，再将难控制的因素（活泼程度、 饥饱程度、 疲劳程度、 性周期……）随机安排。;*;*;*;（2）组间对照 实验中设立若干与研究组相平行的组，以便将实验结果与其相比较，这种与实验组相平行的组别为对照组。 组间对照是药理学实验最常用的对照方法。 组间对照可以是两两对照，也可以是多组对照。 对照组根据处理的方法不同，可分为空白对照、实验对照、阳性对照。 ;空白对照(正常对照)：是指设立不给药物处理的对照，用以观察不给药（或不加任何处理）时实验对象的反应和观察指标的变化。 实验对照 ：对实验对象进行与实验组相同的处理，但是不给药物，设立此对照的的目的在于消除实验过程对实验结果的影响，如麻醉、注射、手术等处理过程。 阳性对照：同样实验条件下设立给予同类药物已知标准品实验组。 ;*;;*; 3.重复原则;一般而言，计量资料的样本数每组不少于5例，以10 ~20例为好。计数资料的样本数则需每组不少于10例，以30例为好。 ;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;;*;*;*;*;*;*;适当的用药剂量是保证实验成功的重要环节，也是常遇到的问题。 确定用药剂量常采用的方法： 预实验确定用药剂量 根据经验和已有资料确定使用的剂量。; 预实验是正式实验前的重要步骤，根据预备试验所得结果或经验对原始实验设计进行必要的修正。 预实验着重解决以下问题： 修正实验样本的种类和例数。 检查实验观察指标是否客观、灵敏和可靠。 改进实验方法和熟悉试验。 确定最适剂量。 发现值得进一步研究的线索。 完善实验方案。 ;研究的药物是已知药物的类似物，可以已知药物???参考。 根据体外有效浓度推测达到相应血药浓度的给药剂量。 根据药物的作用原理确定给药剂量时主要考虑药物发挥作用所需要的浓度和临床应用的要求，如受体的激动剂或拮抗剂选用的大剂量应10-5mol/L。一般认为EC5010-6mol/L的受体拮抗剂开发价值不大。 多个剂量时，一般动物实验的剂量间隔应在2～5倍。;; 实验动物指由人工培育，来源清楚，遗传背景明确，对其携带的微生物和寄生虫实行监控，用于生命科学研究、药品与生物制品生产和检定，以及其他科学研究的动物。 未经驯化的野生动物，有时也用于实验，但由于遗传背景不清楚，健康状况不稳定，因而对试验物反应缺乏一致性，实验结果可信度和重复性都很差。 ;1，按微生物学分类 普通动物：仅要求不携带人畜共患病病原体和动物烈性传染病病原体，饲养环境开放。 清洁动物（Clean animal）：除不携带普通动物应排除的病原体外，还不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原体，饲养空气需过滤，用品灭菌。 无特定病原体动物（Specific pathogen free animal,SPF）不存在特定病原微生物和寄生虫的动物。 ;无菌动物（Germ free animal,GF）：动物体内外不能存在可检出的生命体。由剖腹产取出动物，无菌母鼠代乳或人工哺乳，人工净化环境培育。 悉生动物(Gnotobiotes animal,GN)：已知菌动物。 SPF和GF动物不仅人工监控其携带的微生物、寄生虫，而且是经剖腹产净化获得的。 国际上是把实验动物的微生物和寄生虫控制分成普通动物，SPF动物和无菌动物（悉生动物）三个等级。;*;*;*;几种类别实验动物的比较 无菌动物、SPF级动物、清洁级动物和普通级动物比较 类别 无菌动物 SPF级动物 清洁级动物 普通级动物 传染病 无 无 无 有或可能有 寄生虫 无 无 无 有或可能有 实验结果 明确 明确 明确 有疑问 应用动物数 少量 少量 较少