抗菌药物PKPD参数课件.ppt

抗菌药物PKPD参数;内容提要;1、背景资料;1、背景资料;1、背景资料;1、背景资料;2 药物体内过程的复习; 口服给药的二室模型曲线图;effect;Time;3 PK/PD的概念与基本参数;PK/PD 将剂量——时间——浓度——效应的关系联系在一起研究;conc;（2）基本参数① PK参数;与分布有关的PK常数 ①表观分布容积（ Vd） 药物脂溶性愈低蛋白结合率愈高易保留于血浆，Vd相对较小，如磺胺类，青霉素类，头孢菌素类,反之，Vd较大，如喹诺酮类，大环内酯类体内分布广泛 ②血浆蛋白结合量（Dp） [Dp]/[PT]=[D]/{[KD]+[D]};与代谢和排泄有关的PK参数 消除半衰期（t 1/2） 消除速率常数（Ke） 清除率(Cl);生物利用度的概念;此处生物利用度所表示的只是吸收程度，不能表示速度，更未考虑药效的问题;②PD参数 抗生素药效学指标;③PK/PD综合参数药代动力学与药效学关系图;AUC 0~24/MIC(AUIC) C max/MIC SBA FBA T＞MIC PAE;4 PK/PD参数与临床疗效关系;（1）抗菌药物－按杀菌活性分类; 第三大类：与时间有关但t 1/2 or PAE 长 头孢曲松t 1/2 8h，因此在临床设计给药方案时是非常重要的依据;（2）抗菌药物合理应用的药效学考虑;药效学及药代动力学重要参数——时间依赖型的抗生素; ;100 80 60 40 20 0;100 80 60 40 20 0; 表：Cefedinir 600mg Qd及300mg Bid对化脓性链球菌的根除率及治愈率的比较;×;浓度依赖性药物,氨基糖苷类、氟喹诺酮类 主要评价参数：AUC0~24/MIC (AUIC)、 Cmax/MIC ; ;理论上希望Cmax,AUC0~24都大于MIC最好，实际很难做到，特别是吸收快,t1/2短的药物，为了维持血药浓度持续时间，减少给药次数将其制成缓释片时，Cmax; 某些药由普通片制成缓释片后为了使Cmax尽快达到最大，AUC保持最大，采用疗贯治疗方法较为理想;喹诺酮类为典型浓度依赖性抗菌药，浓度越高 ，病原菌清除越快，细菌产生耐药的可能性越小，最好的评估参数为AUIC与Cmax/MIC，良好的AUIC和较高的Cmax/MIC可以预测临床疗效;Forrest研究发现，64例使用喹诺酮类治疗的肺炎患者中UC0~24/MIC＜125时，疗效和细菌清除率为42%和26%，当AUC0~24/MIC＞125时，两者分别为80％和82%，因此认为，AUC0~24/MIC???125时为抗肺炎链球菌的最低有效值;表 氟喹诺酮类药物抗肺炎链球菌的 AUC/MIC及Cmax/MIC比较表;图 三种喹诺酮药物AUIC比较;5. PK/PD对给药方案的指导意义;(1)氨基糖苷类日剂量单次给药;;;④ 降低耳毒性;(2)氟喹诺酮类抗菌药;(2)β-内酰胺类;;临床常见头孢菌素的半衰期;头孢曲松1.0静脉单次给药;主要抗菌药物的药效学参数;血清浓度与MIC的比值;化脓链球菌;肺炎链球菌（PSSP）;0;流感嗜血杆菌（BLA-);卡他莫拉菌;不足 该方法所用到的MIC，均为体外抑菌试验的结果，与临床治疗时病人的实际情况存在较大的差距;由于细菌的耐药性，在不同地区和时间获得的参数，存在差异，很难有相同的结论;无论是T＞MIC、AUIC，还是Cmax/MIC等参数均基于AUC的基础上，而AUC的测定需连续多次采集血样，临床实践中病人难以接受;血浓度的测定须特殊设备，多数医院难以推广，且时间上也很难满足临床急性感染性疾病治疗的需要;此外在上述研究中也未考虑药物相互作用等因素的影响，如efdeinir与镁、铝等合用时可使Cmax和AUC降低40%，而与丙磺舒合用时AUC可增加1倍，此时T＞MIC肯定增大;6 总结;在抗菌药物研究中，该理论的应用时间不长，操作中有许多尚待解决的问题，应用范围也受到很多因素限制，但对于某些需要长时间治疗 的感染性疾病，如抗结核药物的应用可能具实际意义;THANK YOU