抗组胺药的临床应用课件.ppt

抗组胺药的临床应用;主要内容;;过敏性疾病发病现状;3.02% ;;;;; 亚太儿童哮喘控制状态的调查;;;;组胺（100年）：一个世纪的进展 抗组胺药物（70年）有着传奇的过去和充满希望的未来;1910年，英国的Dale发现一种能使平滑肌收缩的物质，即组胺(histamine)，并在随后的研究中明确了其生物学活性;1937年，意大利的Bouvet合成了第1个用于实验动物的抗组胺药物；Dale和Bouvet后来获得诺贝尔医学奖励;1942年，法国的Halpern成功研制了可用于人体的苯苄乙二胺；1943年，美国的Rieveschl成功研制了可用于人体的苯海拉??;组胺是广泛存在于动植物体内的一种生物胺，化学式是C5H9N3，是由组氨酸脱羧而形成的 组胺的合成过程主要发生在呼吸道、皮肤和胃肠道黏膜的肥大细胞、嗜碱性粒细胞中，通常与多聚硫化氢阴离子、肝磷脂及一种阴离子蛋白结合而成一种无活性的复合物而储存在细胞中 当机体受到某种刺激诱发抗原抗体反应、引起肥大细胞膜的通透性发生改变时，释放出组胺;组胺在变态反应中的病理生理作用 刺激神经末梢（鼻痒、喷嚏），增加血管通透性（流涕） 增加炎性细胞因子和黏附分子的分泌 增加变应原诱导的嗜酸性粒细胞的聚集 增加肥大细胞趋化;4种组胺受体：H1、H2、H3、H4受体均为G蛋白耦联受体家族成员;H1受体可在多种组织细胞中表达，包括气管平滑肌、血管内皮细胞和感觉神经末梢，调节血管舒张和支气管收缩 H2受体主要分布在消化道和和感觉神经末梢，调节胃酸分泌 H3受体作为突触前自身受体主要在神经系统中表达，参与中枢和外周神经传递 H4受体主要选择性表达在造血起源的细胞中，特别是树突状细胞、肥大细胞、嗜酸细胞、单核细胞、嗜碱粒细胞和T细胞 ;除了H1受体外，组胺也能结合H2、H3和H4受体 组胺和H1受体结合能导致毛细血管扩张、通透性增加，局部水肿；使支气管和胃肠道平滑肌收缩导致相应的症状 组胺和H2受体结合，由cAMP介导产生腺体分泌（胃腺上皮），部分血管扩张和心率加快 H3受体参与组胺合成和释放的负反馈调节 H4受体参与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的趋化作用;抗组胺药物与受体结合的选择性高低不一致导致临床出现不同程度的副反应：最显著的是中枢抑制作用和抗胆碱能效应;根据药物对中枢神经系统的影响，可将抗组胺药物大致分为镇静作用显著的第一代和相对而言无镇静作用的第二代;传统抗组胺药或镇静类抗组胺药，于20世纪40～80 年代广泛使用 多为亲脂性的小分子化合物 易透过血脑屏障作用于中枢H1-受体而产生明显的镇静作用 抗胆碱作用，产生视力模糊、口干和尿潴留等 2~3小时起效 其代表性药物有氯苯那敏（扑尔敏）、苯海拉明、羟嗪、异丙嗪、赛庚啶、酮替芬等 ;非镇静类抗组胺药，20世纪80年度之后广泛使用 由于其不易透过血脑屏障，嗜睡副作用较第1代明显减弱或消失 起效快：1小时以内起效 代表性药物：氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、特非那丁、阿斯咪唑等;此类药物多为第2代抗组胺药的活性代谢产物 主要体现为中枢镇静作用进一步减弱，服药量减少，但疗效是近似的 代表性药物：地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定等 这类药物的价格往往过于高昂，其药物经济学评价可能并不乐观 ;药物名称;药物口服后血浆浓度峰值一般出现在1～2 h（起效时间），大多数药物的作用持续时间至少24 h，可每天1次给药，在常规剂量下使用不会发生耐药，停药后药效可持续1～4 d 第1、2代口服抗组胺药物均可快速缓解由于组胺释放而引起的鼻、眼症状（流涕、喷嚏、鼻痒、眼痒及流泪等），但对鼻塞的改善作用相对较小;西替利嗪：代表性的二代抗组胺药物： 1987年首次在比利时上市。挪威和德国39个研究中心比较3个西替利嗪剂量组（2.5、5、10 mg）治疗常年性AR的药效，综合各组都有效，10 mg组可使喷嚏、鼻塞、鼻痒等症状得到最大改善。;西替利嗪对变应性鼻炎的治疗作用： 快速缓解由于变应性鼻炎患者的鼻部症状（流涕、喷嚏、鼻痒及流泪等，其作用优于氯雷他定。;西替利嗪对变应性鼻炎的治疗作用：显著减少变应性鼻炎患者鼻黏膜嗜酸性粒细胞聚集和ICAM-1的表达。;西替利嗪对变应性鼻炎的治疗作用： 快速缓解由于变应性鼻炎患者的鼻部症状（流涕、喷嚏、鼻痒及流泪等，其作用优于氯雷他定。;西替利嗪应用于年幼儿童： 用药数据来自一项长期的对照性研究（ETAC）。 结果显示：对花粉及尘螨过敏的1-2岁儿童，每天2次用药，0.25 mg/kg/次，连续服用18个月后，儿童哮喘发病率显著降低（RR分别为0.5和0.6）。 不良反应的发生率与安慰剂组没有显著差异，两组间心电图也没有差异性变化。;;抗组胺药物对凡是有肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒、释放组胺参与的一切炎症反应均有一定作用 （一）变态反应