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安普霉素 建议书 The Investigation and Analysis Report of Apramycin 生物化工研究院 2012 安普霉素项目建议书 畜禽肠道菌群在长期进化中形成并保持相对平稳状态，对畜禽生长发育和抵抗疾病具有重要意义，一旦平衡失调，便会出现生产性能下降或发生疾病，损失多达20%-40%。G-菌常会引起肠道疾病（G+菌多引起呼吸道等疾病）。目前作为饲料药物添加剂使用的抗G-菌肠道病常用药物只有：硫酸新霉素、硫酸安普霉素、硫酸大观霉素、硫酸粘杆菌素四种。 安普霉素（Apramycin）又名阿普拉霉素，是一种黑暗链菌产生的氨基糖苷类的兽用抗生素。美国礼来公司1967年分离获得菌株，80年代开发成产品。礼来最初采用的原始菌株产物含15种组分（2号为安普霉素），提取纯化成本高，影响其市场拓展。至90年代，已获得产单组分的性状优良菌株，并应用至今。 安普霉素作用于细菌的核糖体，导致mRNA密码的错读，从而抑制蛋白质合成。还具有独特的辛二糖结构，不易被乙酞化酶、磷酸化酶等钝化氨基糖苷类抗生素的酶钝化，因而对多种氨基糖苷类抗生素的耐药菌有抑制和杀灭作用，使用中不易产生交叉耐药性。同时具有低毒、低残留量、安全的特点。 其抗菌谱广，对畜禽感染的G-菌有较强抗菌活性，特别是用于耐药强的大肠杆菌和沙门氏菌。作为药物饲料添加剂，也能明显促进增重和提高饲料转化率。因而被广泛应用于由大肠杆菌、沙门氏菌等引起的畜禽急慢性腹泻、肠炎等疾病的预防和治疗中。 1、理化性质 分子结构图 安普霉素CAS号37321-09-8，分子式C21H41N5O11，分子量539.58。外观呈白色或类白色粉末，碱性，有吸湿性，易溶于水，稍溶于低级醇，不溶于其他有机溶剂。紫外吸收光谱为末端吸收，红外光谱具有典型的氨基糖苷类抗生素的多氨基、多羟基特征吸收峰。 安普霉素因含多个羟基、氨基，极性较强。口服给药吸收差（幼畜禽稍好），仅11%通过肠道吸收进入机体，89%以原药的形式在肠道起作用。而肌肉注射，血清蛋白结合率低，生物利用度高，半衰期6小时，98%以上的药物在96小时内以原药形式通过肾脏排出，组织残留量低。 2、应用效果 安普霉素主要以硫酸安普霉素形式应用，作为少数几种专抗G-菌的动物抗生素，具有广泛的市场前景和良好的市场成长空间。 其与酒石酸泰乐菌素配伍使用效果良好，治疗抗新霉素和链霉素的疾病效果良好，特别是对猪的大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、肺炎克球菌，放线杆菌和支原体等引起的疾病治愈效果更佳。经多种细菌试验，对其敏感者达99%，而新霉素与链霉素分别为93%和48%。目前主要用于猪牛等大型家畜的疾病治疗，在家禽疾病上较少。应用中有遇铁锈易失效，不能与微量元素补充剂混合使用的特点。【1-3】 作为饲料药物添加剂使用方式：猪混饲用，每1000Kg饲料，按80-100g(以安普霉素计)连用7天；鸡混饮用，每升水加0.25-0.5g(以安普霉素计)连用5天。 3、市场现状 3.1 生产厂家 进口产品为美国礼来，国内曾经有多家先后进行了研制，但目前国内生产的只有三家：河南濮阳泓天威，山东齐发、山东鲁抗【4-7】。其中濮阳泓天威的产能最大，鲁抗原料药卖的比较少，主要卖40%的制剂【3】。 生产企业名称 GMP证号 濮阳泓天威药业有限公司 (2008)兽药GMP证字113号 山东齐发药业有限公司 (2009)兽药GMP证字144号 山东鲁抗舍里乐药业有限公司 (2011)兽药GMP证字187号 硫酸安普霉素产品种类和数量【7】 种类 许可证 数量（个） 主要规格 原药 3 ≥55% 注射液 76 20% 预混剂 387 3%、16.5% 可溶性粉 1028 40%、50% 总计 1494 3.2 价格（据健康网） 原料药：2012年6月，硫酸安普霉素（山东）报价350元/Kg(cpv标准550U/mg)。【8,10】 3.3 市场情况 2006年安普霉素市场规模约2000万（按照2006年报价折合原料药约2.3万BOU）【12】。近年来其市场不断加大，2008年硫酸安普霉素原料药生产能力约4.2万BOU（约合3800万元）。从出口数据来看，硫酸安普霉素的出口量也在持续增加中【14,3】。 4. 生产工艺 4.1 工艺简介 目前国内的三家原料药生产企业，濮阳泓天威是首家，应用的是中科院武汉植物所王有为开发的技术；山东鲁抗生产也较早，购买的是沈阳药科大学技术；山东齐发技术据称来自濮阳泓天威内部。经检索，国内生产的三个厂家无有效专利。 濮阳泓天威：由中科院武汉植物所王有为研究员开发成功，并于2000年获得国家二类新兽药证书，濮阳泓天威2000年10月产品进入市场。2003年其报道技术指标：发酵放罐单位达