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2015版 《中国药典》 无菌检查法 钱文静 江苏省食品药品监督检验研究院  中食药监管信息网专家顾问团特约讲师 主办单位：中食药监管信息网 2 014年9月19日 （南京） 主要内容 一、药品无菌检查所面临的形势 二、无菌检查法的发展历史 三、无菌检查法的有关概念和新理念 四、2015年版《中国药典》无菌检查法的重大修订 五、2015年版《中国药典》无菌检查法 六、医院制剂进行微生物控制的必要性 一.药品微生物检验所面临的形势 1.医药产品的发展 2.注射用药品的挑战 3.药品微生物污染的反思 4.2015版中国药典的修订 Http:// 二、无菌检查法的发展历史 （一）、国外药典无菌检查法的发展 （一）、中国药典无菌检查法的发展 （三） 、无菌检查法的发展宗旨 （一）国外药典无菌检查法的发展 1925年 英国首先使用直接接种法。 1932年 英国药典推荐使用直接接种法。 1936年 美国药典采用直接接种法。 1950年 美国药典推荐两种培养基用于需、厌气菌和真菌培养。 1957年 美国FDA和MILLIPORE公司推荐抗生素的无菌测试采用薄 膜过滤法。 1963年 英国药典收载薄膜过滤法。 1965年 美国药典对于非抑菌性药品引用薄膜过滤法。 1971年 欧洲药典第二版参照薄膜过滤法。 1978年 欧洲药典修订版推荐使用薄膜过滤法。 1988年 美国FDA规定不符合规定的样品不再复试。 1998年 英国药典规定无菌检查一次检出。 2000年 美国药典24版规定无菌检查一次检出。 2005年 ICH / PDG 的协调完成统一，保持一致。 （二）中国药典无菌检查法的发展 1953年版 直接接种 无阳性对照菌 法 1963年版 直接接种法 三种培养基培养基 阳性对照－金葡 1977年版 培养基质量检查－金 葡、 白念。 阳性对照－金葡 培养基质量检查－藤黄、 生孢、白念。 1985版 2支（瓶） 直接接种法 薄膜过滤法 或以上 4管+2管+1管 膜剪4片，2+1+1 1990版 基本相同 85版阳性对照菌金葡1：1000 1990版－金葡10－6 （二）中国药典无菌检查法的发展 培养基灵敏度检查－藤黄、 生孢、白念。 1995版 阳性对照：金葡10－6 ；生孢10－6 ；白念10－5 实验环境为100级洁净度，验证 1998年增补本 阳性对照：金葡、生孢、白念均10 ～100个菌 2000年版 抑细菌和抑真菌试验 收载封闭式过滤器 出厂－达30个/ 每种培养基 上市11支（瓶）、大容量5瓶、抗6支（瓶） （二）中国药典无菌检查法的发展 2005年版 1、10000下局部100级，隔离系统 2、培养基适用性检查 3、方法验证试验 4、优先用封闭式薄膜过滤器 5、增加稀释液冲洗液品种。