恶性淋巴瘤的诊断与治疗.doc

恶性淋巴瘤的诊断和治疗 概述 恶性淋巴瘤(malignant lymphoma)是来源于造血淋巴组织的肿瘤。包括霍奇金氏淋巴瘤(Hodgkin lymphoma，HL）和非霍杰金淋巴瘤（Non-hodgkin lymphoma，NHL）两大类。近年来，发病率逐年增高，按发病人数统计占全部恶性肿瘤的第4-6位。属较常见的青少年和壮年的肿瘤。因病理类型及生物学行为不同，而其临床表现、治疗方法和疗效各具不同特点。 恶性淋巴瘤的病因尚未完全清楚。它的发生与自身免疫功能异常、遗传因素、接触化学毒物和放射性以及环境污染等有关。有研究发现，某些微生素感染与恶性淋巴瘤的发生有关，如EB病毒、人类T细胞淋巴瘤/白血病病毒（ATLV）、幽门螺旋杆菌和某些特殊衣原体等。有可能是由于外源性或内源性致病因素，如致病微生物，抗原的长期刺激，在遗传性或获得性免疫障碍的情况下，淋巴细胞的增殖反应失去正常的反馈调控，出现恶性增殖，导致淋巴瘤的发生。 淋巴细胞在分化、成熟和转化过程中的各个阶段均可发生恶变，形成肿瘤。不同阶段发生的肿瘤，在形态和免疫特征方面虽与其相应的正常淋巴细胞有相似的一面，但恶性细胞内和细胞表面的分子结构也有其独特的变化。通过细胞化学，免疫组织化学，单克隆抗体技术，流式细胞仪技术及其它分子生物学技术等了解这些变化，有助于认识各型淋巴瘤的发生及其特点。 病理及分类 恶性淋巴瘤的病理学类型与临床生物学行为、疗效及预后关系密切。在一定程度上，淋巴瘤的病理分型决定如何治疗及判断预后。霍奇金淋巴瘤（HL）以瘤组织细胞多样性及肿瘤组织中找到特征性的Reed-sternberg细胞（R-S细胞）为特征。R-S细胞的来源尚未肯定。目前认为RS细胞98%以上来源于生发中心或生发中心后B细胞,2%来源于T细胞。2000年WHO新分类将HL分为结节性富于淋巴细胞的HL（Nodular lymphocyte predominant ，NLPHL）和经典型HL（CHL），其中CHL占95%, LPHL仅为5%。CHL又分为淋巴细胞为主型（lymphocyte predominance type，LP），结节硬化型（nodular sclerosis type，NS），混合细胞型（mixed cellularity type，MC），淋巴细胞减少型（lymphocyte depletion type，LD）。NLPHD属于一种独特的临床病理类型。多数NLPHD病例发生在ⅠA早期，预后良好。淋巴细胞为主型一般只累及一个或一组淋巴结，预后较好，但有可能向其他类型转化。结节硬化型较为固定，多见于青年妇女。结节硬化型及混合细胞型最为常见，其预后介于淋巴细胞为主型和淋巴细胞消减型之间。淋巴细胞消减型多见于年长者，进展较快，预后差。 非霍奇金淋巴瘤（NHL）病理分类比较复杂和混乱，近60年来大约使用过10余种分类方法。有时多种分类方法同一时期并用，如Rappaport分类；Kiel分类；Lukes和Collins分类；工作方类（WF）；以及修订的欧美分类（REAL）等，给临床医师和病理医师带来认识和交流上的困难。2001年WHO颁布实施新的NHL分类方法，将NHL分为B细胞、T/NK细胞来源二大类及不同的亚型。其中B细胞来源多见，占2/3以上。 B细胞淋巴瘤 1、前驱B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（ALL/LBL） 2、B-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL） 3、B-前淋巴细胞白血病（B-PLL） 4、淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL） 5、脾边缘区B细胞淋巴瘤，+/- 绒毛状淋巴细胞（SMZL） 6、毛细胞白血病（HCL） 7、浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤（PCM/PCL） 8、MALT型节外边缘区B 细胞淋巴瘤（MALT-MZL） 9、淋巴结边缘区B 细胞淋巴瘤，+/- 单核细胞样B 细胞（MZL） 10、滤泡淋巴瘤（FL） 11、套细胞淋巴瘤（MCL） 12、弥漫性大细胞淋巴瘤（DLBCL） 13、伯基特淋巴瘤（BL） T/NK细胞淋巴瘤 1、前驱T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/T-LBL） 2、慢性前淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-CLL/T-PLL） 3、颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL） 4、侵袭性NK细胞白血病（ANKCL） 5、成人T细胞淋巴瘤/白血病（ATCL/L） 6、结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL） 7、肠病型T细胞淋巴瘤（ITCL） 8、肝脾γ/δT细胞淋巴瘤 9、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 10、菌样霉菌病/赛塞里(Sezary)综合征(MF/SS) 11、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),T和非T非B细胞, 原发性皮肤型 12、周围T细胞淋巴瘤(PTL) 1