透皮吸收常用的几种实验动物.pdf

维普资讯 综述报告 透皮吸收常用的几种实验动物 2004年第l3卷第4期 罗世英 ，陈华萍 {1．广东医学院药理学教研室，广东 湛江 524023； 2．广东医学院附属医院药剂科，广东 湛江 524023) 中图分类号：R965 文献标识码 ：A 文章编号 ：1006—4931(2004)04—0074—01 摘要 目的：综述近年来透皮吸收常用的动物模型 方法：查阅国内外有关文献 结果 ：常用的透皮吸收动物模型可分为无毛动物和有-C@ 物两大类，各有其特点。结论 ：小鼠、大鼠、豚鼠、家免、猪、蛇为较好的透皮吸收动物模型 关键词 透皮吸收 ：动物模型：综述 经皮给药系统是药剂学 中的一个新兴领域 ，被认为是第4代 肤。离体大 鼠皮肤角质层与给体室生理盐水长时间接触 ，皮肤蛋白 制剂研究重点一自1981年第一个经皮给药系统一东莨菪碱经皮吸 质有脱落，使溶液浑浊呈乳光，对直接使用紫外分光光度法测定有 收贴剂上市以来 ，经皮给药系统发展十分迅速 ，此研究的关键在于 一 定干扰 ：『Reddy等 “’利用大 鼠在肩胛骨处给予透皮药与口服给 选择与人体皮肤渗透性相似的动物皮肤=因为人体组织来源有限， 药对照，检测体内药物浓度 ，对透皮剂进仃了体内评价。 且许多透皮研究的药物生物活性强，因此常需用动物皮肤来代替 3 猪 近十几年来常用于经皮渗透研究的动物可分为两大类 ，即无毛动 猪是公认的实验动物 ，特别是在经皮渗透方面有其独特 的优 物和有毛动物 ，无毛动物主要有无毛小鼠、无毛大鼠、蛇等 ，有毛动 势，猪作为人皮肤穿透研究动物模型的价值已被认可。小型猪的皮 物有小鼠、大鼠、豚鼠、猪 、兔等。有毛动物与无毛动物的皮肤 ，在结 肤与人的皮肤穿透性特征最接近 。猪皮肤厚约 1。28～1．46mm，与 构上的差异主要是皮肤附属器的不同。药物可以通过皮肤 附属器 人皮肤 1。8～20mm接近，特别是猪皮肤的厚度与人的大腿皮肤 吸收，而且吸收速度也较快 ，但吸收面积 只占整个皮肤 的0．1％～ 相近 ，刚断奶的猪背皮肤与人的前臂皮肤最接近I…。Bhatti等I报 1％，所以不是主要经皮吸收的主要途径I 不同动物皮肤渗透性顺 道猪和人的皮肤组织结构很相似，用透射电镜观察猪皮肤表皮 一 宁由大~lJ／J,为 1．Tregear认为是家兔、大鼠、豚鼠、人，Marzulli等认 真皮连接的结构发现，猪表皮 一真皮的交界 人相似，并认为 1 14 为是小鼠、豚 鼠、小羊、家兔、马、猫、狗、猴、小猪、人、猩猩，MaCreesh 周的英格兰汉普夏郡和约克郡猪的角质层 人相似。猪皮肤对药 认为是家兔 、大 鼠、豚 鼠、猫 、山羊 、猴 、狗、猪 ，万新祥等认为足泥 物的渗透性较接近人体皮肤 ，且 2 3月龄的小猪皮肤解剖生理特 鳅、青蛙、大鼠、蛇、小鼠、兔、人、猪II一其中猪、猴的皮肤渗透件 人 点最接近于人 ，选择小猪皮肤作为透皮吸收研究模型较理想II。取 皮肤相近 ，家兔、大鼠、豚鼠的皮肤渗透性 比人皮肤大，选择动物模 皮部位常用猪背部和猪耳 型时应注意 笔者就常用的几种透皮吸收实验动物综述如F 4 家兔 1 小 鼠 家兔皮肤厚度约 0．8～11mm，较人皮肤薄 ，约为一半 ，皮肤 国内常用有毛小鼠，最常用的是昆明小 鼠一小鼠皮肤结构II 渗透量明显高于人皮肤，药物较易经皮进入血液循环系统II，故常 人皮肤结构一致 ，且毛孑L密度较接近 ，其去毛离体皮肤常用于药物 用于药物的经皮研究，一是用于药物经皮吸收的体 内动力学研究， 的透皮吸收实验。由于小 鼠的角质层较薄 、渗透性大 、去毛麻烦且 另外是药物经皮渗透量和特性的研究I 家兔皮肤对刺激反应敏 影响实验结果 ，国外用得较多的是无毛小鼠 无