ALL诊断与治疗指南2016讲课资料.ppt

指南还要求完善的疾病分型参照……。 * 1、 11染色体异常，也是ALL……因为11号存在MLL混合白血病基因，具体定位……过去书写11q23，由于技术发展……发现许多亚带……1971年（G显：带用Giemsa染色，可以显示出与Q带相似的带纹。在光学显微镜下，可见Q带亮带相应的部位，G带标本可长期保存。R显带：所显示的带纹与G带的深、浅带带纹正好相反，故称为R带（reversed band）。G带浅带如果发生异常，不易发现和识别，而R显带技术可以将G带浅带显示出易于识别的深带）。 言归正传，MLL伙伴基因达40余种。其中常见t(4;11)(q21;q23)染色体异常,形成MLL-AF4融合基因，可见于AML-4、5、ALL、MDS,具有高白细胞、易于髓外浸润、化疗缓解率低预后极差。varing。 2、ETV6/RUNX1(TEL/AML1)融合基因也是ALL常见……尤其是儿童ALL,据剑桥大学桑格研究所报告称， 每4名儿童 ALL 患者中就有一人 。是预后较好的指标并对化疗敏感。 3、几个暂定的亚型，均是高危、预后不良的亚型，目前推荐更强烈的化疗和造血干细胞移植(HSCT)治疗。 * 在诊断ALL，尤其是myALL时要排除…… * WHO…… * 预后分组参考德国歌德大学 Nicola G?kbuget……。 * 建议开展相关的遗传学检查，提供诊断分型、预后判断所需的标志，如：IKZF1缺失、CDKN2A/B缺失、CRLF2重排、JAK2重排、NOTCH1突变等（有条件者可以行ABL1、ABL2基因分离探针的分析）。 ALL诊断确立后应根据具体分型、预后分组采用规范化的分层治疗策略，以取得最佳治疗效果。 * * abl基因有1b、1a和2~11共11个外显子。转录始自1b或1a,形成的两种mRNA长度分别为7kb和6kb，合成的两种蛋白质分子量均约为145，前者定位于细胞膜，而后者主要在细胞核内。断裂点在1、2内含子处。 bcr基因位于22号染色体长臂，有23个外显子 bcr基因断裂点集中在三个区域:主要(major bcr,M-bcr)、次要(minor bcr,m-bcr)和μ(μ-bcr)区域。95%的CML和1/3的ALL发生在5.8-kb区域称主要断裂点群集区，此区有5个外显子，以往称b1-b5，现在按其在基因的真正位置命 名为e12-e16。 * CRLF2编码胸腺基质淋巴细胞生成素受体(TSLPR)。通过JAK-STAT信号通路，参与调控细胞的发育和增殖 约50%的Ph样ALL发生CRLF2易位或突变。约50%伴CRLF2易位的Ph样ALL患者中可检测到JAK基因突变（而B-ALL中的JAK基因突变也主要见于该组患者，以JAK2R683突变最多见），CRLF2易位但不伴JAK基因突变的Ph样ALL患者中，常能检测到其他JAK-STAT通路基因（TSLP、IL-7Ra、SH2B3等）的突变，偶有 FLT3 等其他激酶基因突变。这进一步说明了仅有CRLF2易位或过表达并不足以导致Ph样ALL，还需要其他因素协同作用。 EPOR)基因易位见于约3.9%的Ph样ALL，其伙伴基因主要是IGH或IGK，正常情况下，EPOR与其配体结合，活化并传递信号给JAK激酶，启动JAK-STAT信号通路。而易位产生截短型的EPOR，保留了使JAK-STAT活化所必需的磷酸化位点，但丢失了与EPOR负性调节相关的结构域，因此呈现出持续的JAK-STAT活化效应。 JAK激酶为细胞内非受体型酪氨酸激酶家族，其成员有JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK激酶介导细胞因子及其受体（CRLF2等）产生的信号，通过活化JAK-STAT信号通路，调控细胞增殖 酪氨酸激酶可分为三类:①受体酪氨酸激酶，PDGFR,②胞质酪氨酸激酶，JAK（JAK1、JAK2、JAK3和TYK2）家族，③核内酪氨酸激酶如Abl和Wee。已发现50多种不同的RTKs, ABL同源激酶基因异常 ABL激酶是一种核内酪氨酸激酶家族，成员包括ABL1和ABL2。在基因进化上和其同源性较强，且激酶区结构相近的激酶蛋白还有PDGFRA、PDGFRB、KIT、CSF1R等 其他激酶基因异常 已报道的有NTRK3、PTK2B等，以及RAS信号通路的基因突变， 淋系发育相关转录因子基因常见的有IKZF1、PAX5、EBF1、TCF3等。 IKZF1基因编码一种具有锌指结构的转录因子蛋白，在淋巴细胞的分化和发育过程中起着重要的调控作用 IKZF1基因缺失型突变在B-ALL中总体发生率约20 %，但在Ph样ALL中可达68%。IKZF1突变在总体B-ALL或Ph样ALL患者中都是预后更差的指标。?CML）患者急淋变时可检测到发生IKZF1突变，是CM