分生实验终极版从分子水平上研究人胰岛素原基因突变导致糖尿病的原因.ppt

* 讨论 * 机制分析 C G 半胱氨酸 甘氨酸 B19和A20之间的二硫键不能形成 胰岛素原错误折叠， 转运，加工，分泌障碍 胰岛素合成减少 大量错误折叠的胰岛素原堆积在内质网 内质网应激 胰岛B细胞凋亡 讨论 * 2015年工作展望 INS基因突变导致的新生儿糖尿病、MODY、特发性糖尿病通过基因检测可以有效提高诊断率，但目前尚无特效治疗。对于部分β细胞仍有残余功能的患者，通过上调INS的正常等位基因的表达来提高胰岛素分泌的策略，理论上存在可能性。此外，这三种特殊类型糖尿病的发病机制多涉及内质网应激，鉴于细胞在内质网应激中自我调节保护作用的存在，提示人们基于这种分子机制和信号转导途径可以实现内质网应激中细胞的保护以减少细胞凋亡。当然，潜在的治疗靶点有待进一步研究。 前景展望 讨论 * ［1］ Shankar RK, Pihoker C, Dolan LM, et al. Permanent neonatal diabetes mellitus: prevalence and 　genetic diagnosis in the SEARCH for Diabetes in Youth Study. Pediatr Diabetes,2012,Oct 10.doi: 　10.1111/pedi.12003. ［2］ Thanabalasingham G, Owen KR. Diagnosis and management of maturity onset diabetes of the young (MODY). BMJ, 2011,343:d6044. ［3］ St?y J, Edghill EL, Flanagan SE, et al. INSulin gene mutations as a cause of permanent neonatal diabetes. Proc Natl Acad Sci U S A,2007,104:15040-15044. ［4］ Colombo C, Porzio O, Liu M, et al. Seven mutations in the human INSulin gene linked to permanent neonatal/infancy-onset diabetes mellitus. J Clin Invest,2008,118:2148-2156. ［5］ St?y J, Steiner DF, Park SY, et al. Clinical and molecular genetics of neonatal diabetes due to mutations in the INSulin gene. Rev Endocr Metab Disord,2010,11:205-215. [6]张红艳.崔景秋.李宁.刘铭.冯凭.ZHANG Hongyan.CUI Jingqiu.LI Ning.LIU Ming.FENG Ping 人胰岛素原基因突变导致糖尿病机制的实验研究[期刊论文]-天津医药 2014(4) [7]严婧.贾伟平.胰岛素基因突变与特殊类型糖尿病[期刊论文]-中华糖尿病杂志,2013(5). [8]索剑飞.雷雪芹.徐廷生.赵绍杰.韦光辉.SUO Jian-Fei.LEI Xue-Qin.XU Ting-Sheng.ZHAO Shao-Jie.WEI Guang-Hui 人类胰岛素基因的克隆及其真核表达载体的构建[期刊论文] - 河南科技大学学报（自然科学版） 2010(2) 参考文献 thank you 目录 实验背景和目的 1 2 3 实验材料和方法 实验分析和结果 * 糖尿病是威胁人类健康，有碍生存质量的常见病。据不完全统计：全球有2亿人罹患糖尿病，并且受糖尿病患者影响的家属数目更为庞大，故糖尿病已经是世界性问题！ 分析调查 选题灵感 糖尿病（diabetes mellitus DM)的病因 * 糖尿病的临床表现主要是以慢性血糖升高为主要特征的代谢紊乱综合征。主要原因是胰岛素缺乏或胰岛素抵抗。胰岛素是由胰岛素原经修饰产生的。 合成胰岛素原的基因已经明确：INS基因 INS基因突变会导致什么呢？ 新生儿糖尿病 成年起病型青少年糖尿病（MODY） 特发性糖尿病等特殊类型糖尿病 * 如果可以把INS基因突变用实验的方法重复出来，在这种由突变INS基因表达的情况下，胰岛素原的含量会有什么变化呢？ 首先构建载有人胰岛素原基因INS的重组质粒，把质粒输入小鼠的胰岛B细胞内，实现基因改造，使得鼠细胞系表达人胰岛素。接着使INS基因突变，突变成可能造成上