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血压控制现状不容乐观,自然需要回头审视我们手中的工具,在临床上常用的四种降压药物(ACE抑制剂、CCB、 β受体阻滞剂和利尿剂)中,CCB的降压疗效是得到广大临床医生认可的。 评价抗高血压药物疗效长效、平稳、持久的指标: 谷/峰比值 (T/P比值)是长效的指标 平滑指数(smoothness index, SI)是平稳的指标 T/P比率计算方法 Schweiz Med Wochenschr 2000;130: Nr 9 峰值 谷/峰比率 给药 下次给药 安慰剂 血压 谷值 药物 给药后时间 左旋氨氯地平的长效性 20 40 60 80 100 T / P % SBP DBP 85% 83% 硝苯地平控释片60mg 络活喜10mg 非洛地平缓释片5mg 0 20 40 60 80 100 120 49% 88% 82% 68% 53% 50% DBP SBP DBP SBP DBP SBP T/P比值 施慧达 2.5-5mg 降压平稳性指标-平滑指数 (SI) Parat et al, J Hypertension 1998. SI=? H / SD = 3.7 ? H =8.6 SD = 2.3 (24h血压变化均值) (24h血压变化的离散程度) 给药后时间 ? BP (mmHg) 平滑指数(SI): 给药后血压每小时变化值的均值与标准差的比值。 左旋氨氯地平的降压平稳性 荟萃分析了近1500例患者的平滑指数 Boehringer Ingelheim Data on file 药物 病例 收缩压-SI 舒张压-SI 氨氯地平5mg 206 1.00 0.80 氯沙坦50mg 50 0.66 0.57 缬沙坦80mg 197 0.76 0.62 施慧达 2.5mg 122 1.04 0.88 替米沙坦80mg 860 1.05 0.87 苯磺酸左旋氨氯地平的 抗动脉粥样硬化作用 血管内皮是血管壁上具有内分泌功能的重要屏障 隔离管壁组织与血液 通过膜受体及其负责的细胞内途径合成并释放一系列血管活性物质,调节血管壁平滑肌紧张度 内皮功能障碍与原发性高血压、动脉粥样硬化、慢性心衰、冠状动脉病等疾病的发生发展密切相关 血管内皮的生理功能 一氧化氮(NO):引起平滑肌松弛 前列腺素(PGI2):引起平滑肌松弛 内皮素(ET):内源性收缩因子,具有强大的缩血管作用 内皮细胞分泌的主要血管活性物质 一旦平衡被打破,将会导致一系列心血管病理生理过程 三种介质间的平衡维持正常的血管张力 高血压对内皮功能的影响 VEC缺血、缺氧 血流对血管壁的切应力改变 搏动性 血流改变 收缩压变化 血管痉挛收缩 高血压 脉压变化 内皮依赖性舒张反应减弱为特征的内皮功能损害 氧自由基增加 NO破坏增多 血管舒张/收缩因子平衡紊乱 血管内皮保护的主要措施 抗高血压药物 抗氧化剂 维生素C、E 及维生素A 叶酸 调脂治疗 内皮种植及基因治疗 替代治疗:左旋精氨酸 CCB内皮保护机制 钙拮抗剂可提高内皮依赖性舒血管作用, 而对非内皮依赖性舒血管作用无影响 增加EDRF释放 阻止ET介导的异常血管收缩 减少内皮细胞粘附分子的表达 降低缺血后内皮细胞的通透性 中西医结合心脑血管病杂志2007年10月第5卷第10期 左旋氨氯地平能抑制内皮细胞合成血浆内皮素,增加NO的分泌,调节ET和NO平衡的功能。 35 45 55 65 75 血浆内皮素 (pg/mL) 一氧化氮 (mol/mL) 治疗前 治疗后 左旋氨氯地平对高血压病病人血管内皮功能的影响 ET 较正常对照组显著升高(P0.05) NO显著降低(P0.05) 50例高血压患者 左旋氨氯地平对高血压不同颈动脉病变患者 血清中血管活性物质的影响 * P0.05 * * P0.01 * * * 211 项目 左旋氨氯地平对高血压不同颈动脉病变患者 血清中血管活性物质的影响 *P0.05 * * * 211 项目 苯磺酸左旋氨氯地平对原发性高血压颈动脉内膜增厚的消退作用 右江医学2008 年第36 卷第2 期 n=43 n=40 左旋氨氯地平可逆转颈动脉IMT 增厚 其逆转颈动脉IMT 的作用机制可能是左旋氨氯地平良好的降压作 用有利于保护血管内皮细胞、维护血管内皮功
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