从人类基因组学到精准医疗与个体化医学讲课资料.ppt

;主演《古墓丽影》、《功夫熊猫》、《坚强的心》等，好莱坞“金球奖”得主。 集性感、美丽、野性、温柔、特立独行、骜桀不训、坚强的女人——安吉丽娜 茱莉 .; 乔布斯的抗癌历程;现代药物研究四大技术支柱;现代药物研究四大技术支柱;现代药物研究四大技术支柱;涵盖的学科;基因（Gene）：生物体的遗传单位，由脱氧核糖核酸（DNA）组成。DNA由4种核苷酸（A、T、C、G）组成。;什么是基因组(Genome)?基因组就是一个物种中所有基因的整体组成。 人类基因组有两层意义：遗传信息和遗传物质。 ;*;*;从DNA到蛋白质;*;*;*;*; 要揭开生命的奥秘，就需要从整体水平研究基因的存在、基因的结构与功能、基因之间的相互关系。 HGP：为30多亿个碱基对构成的人类基因组精确测序，发现所有人类基因并搞清其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息。 ;From DNA to Human;人类科学史上的三大工程 ;HGP的目的是解码生命、了解生命的起源、了解生命体生长发育的规律、认识种属之间和个体之间存在差异的起因、认识疾病产生的机制以及长寿与衰老等生命现象、为疾病的诊治提供科学依据。;人类基因组计划 (HGP)：1990-;基因组计划原定 目标全面完成;基因组 结构;;6国科学家组成的国家人类基因组中心主要研究比例;2010年，文特尔博士和他的研究小组利用试管里的人造DNA创造了一个新的染色体，随后他们将其放入一个空的细胞里供其繁殖，创造了世界上第一个合成的生命形式。 一名DNA研究的先驱预测，在未来，人类将能够再造外星生命形式，并利用类似3D打印机的生物技术打印出有机体。 ;在人类基因组计划中，还包括对五种生物基因组的研究：大肠杆菌、酵母、线虫、果蝇和小鼠，称之为人类的五种“模式生物”。 ;前基因组时代的“钓鱼”和后基因组时代的“捞鱼”;人类后基因组时代的特点;各种“组学”（omics）应运而生;系统生物医学 （研究所）｛生物信息中心｝〔大学〕;系统生物学; 早在20世纪50年代，人们就发现不同的遗传背景会导致药物反应的差异，而这些差异是由基因多态性造成的 基因组中每500-1000bp就有1个呈现变异，但是直到20世纪80年代这些差异才引入药物??传学。 人们发现了许多具有基因多态性的酶，在此基础上建立了药物基因组学 细胞色素 P450（Cytochrome P450,CYP）同功酶也称药酶，是由一系列结构和功能相关的酶组成的超家族，是体内药物代谢的主要酶系。 ;药 物 的 真 实 世 界; 药物治疗的效果因人而异，研究表明：? - 以选择性环氧化酶-2抑制剂为代表的新型抗炎镇痛药的疗效仅为 80％? - 抗抑郁药的有效率为62％? - 抗哮端药和抗心律失常药分别为60％? - 抗糖尿病药为57％? - 抗急性偏头痛药为52％? - 预防偏头痛药为50％? - 抗丙型肝炎病毒（HCV）药的有效率为47％? - 抗尿失禁药为40％? - 抗阿尔茨海默病药仅为30％? - 而抗肿瘤药更低，仅为25％? - 同时，各种药物不良反应的发生率也相差很大，有的人仅仅接触 极微量青霉素即发生过敏反应性休克，有的甚至死亡，而更多的 人则无不良反应;1997年6月,Abbott-Geneset 两大制药公司成立世界上第一个独特的基因与制药公司，研究药物基因组学, Abbott-Geneset Alliance 的诞生,标志着药物基因组学时代的到来。 1998年6月,美国国立普通医学科学研究所(NIGMS) 建议启动药物基因组学计划,即从表现型到基因型药物反应的个体多样性的研究,重点研究对药物反应表现型相关的基因型。;药物基因组学;*;*;年龄 老年人 儿童 新生儿;药代动力学;药物治疗的有效性和毒性个体差异;;药物代谢遗传因素的决定性;今天的用药挑战：一种类型的药并不适合所有人 ;;2014年4月，武汉某三甲医院，连续发生别嘌醇和卡马西平严重不良反应事件 2014年8月，广州某三甲医院，连续发生别嘌醇严重不良反应事件 ;别嘌呤醇（allopurinol ） 出现包括SJS等严重皮肤不良反应的风险高。一旦出现，死亡率高达26%。在欧洲，别嘌醇是导致SJS的主要原因。在亚洲，别嘌醇是卡马西平之后，第二位导致SJS的原因。 汉族所有别嘌醇诱导的SJS患者，100%都是HLA-B *5801等位基因携带者，而在别嘌醇耐受者中，只有15%是HLA-B *5801等位基因携带者。 在正常人群中，20%为HLA-B *5801等位基因携带者。另有数据显示，中国人群中，其频率为8.8-10.9%。在中国人群中，其风险比OR高达580.3。 检测： HLA-B *5801 rs9