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(2) 慢性毒性是指长期服用或多次重复使用有毒中药所出现的不良反应。 雷公藤长期服用,可对肝、肾、生殖系统等均有损害作用。 人参大量长期连续服用可致失眠、头痛、心悸、血压升高、体重减轻等。 (3)特殊毒性:包括致畸、致癌、致突变(三致) 甘遂、芫花、莪术、天花粉有致畸作用; 甘遂、芫花、狼毒、巴豆可增加致癌率; 雷公藤、石菖蒲、洋金花有致突变的作用。 3.变态反应 变态反应是指机体受到中药刺激后产生的病理性免疫反应,最常见的是过敏反应。 过敏反应不仅常见,而且类型多样,如皮疹、荨麻疹、哮喘、黏膜水肿甚至过敏性休克。 虎杖、两面针——猩红热样药疹; 当归、丹参、穿心莲——荨麻疹; 丹参注射液、双黄连注射剂、鱼腥草注射液等可引起过敏性休克。 4.后遗效应 后遗效应又称后作用,是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的药物效应。 如服用洋金花等可致次日口干、视物模糊。 5.特异质反应 特异质反应是指少数人应用某些中药后,所产生作用性质与常人不同的损害性反应(遗传因素相关)。 蚕豆引起溶血性黄疸,是因为患者红细胞膜内葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足或缺失所致。 6.依赖性 依赖性是指反复或长期应用某些中药,患者产生心理或生理依赖,一旦停药,就出现戒断症状(如兴奋、失眠、出汗、呕吐、震颤,甚至虚脱、意识丧失),若此时给予适量该药物,症状立即消失。 长期服用牛黄解毒片、应用风油精等出现精神依赖; 罂粟壳、麻黄等出现生理依赖性。 不良反应的类型和特点 副作用 治疗剂量;药物固有作用,不符合治疗目的 毒性反应 剂量过大或服药时间过长;毒性损害;急、慢性与特殊毒性 变态反应 与剂量无关;免疫异常反应;体质有关;严重者休克 后遗症反应 停药后;低于血药阀浓度;残存药理效应 特异质反应 少数患者;遗传异常;特异反应 依赖性 反复或长期用药;精神或身体依赖;戒断症状 本节考点总结 二、中药成分的毒性 中药种类复杂、品种众多、毒性物质多种多样。 文献报道的主要有生物碱类、有机酸类、苷类、毒蛋白类、萜类及内酯类、重金属类等的毒性物质。 1.含生物碱类中药的毒性 生物碱类多具有比较强烈的毒性作用,对机体的毒性可因所含生物碱性质的不同而不同。对神经系统、心血管系统和消化系统均有明显的毒性。 川乌、草乌、附子、天雄、雪上一枝蒿——乌头碱成分 雷公藤——雷公藤碱 马钱子——番木鳖碱(兴奋脊髓,抑制呼吸中枢) 洋金花——莨菪碱,东莨菪碱 研究发现内服乌头碱0.2mg时即可引起中毒,致死量为2~5mg。 常见症状有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头昏眼花、口舌、四肢及全身发麻、畏寒。严重者出现躁动,瞳孔散大,视觉模糊,呼吸困难,手足抽搐,大小便失禁,体温及血压下降等。 2.含有机酸类中药的毒性 有机酸包括一元、二元或多元羧酸如酒石酸、枸橼酸等,也包括芳香族有机酸,如马兜铃酸等。 马兜铃酸除在马兜铃中含有外,还有几十种中药如关木通、细辛、天仙藤、广防己、青木香等均存在。(肾毒作用明显) 3.含苷类中药的毒性 苷类包括强心苷、皂苷、氰苷和黄酮苷等。 含强心苷类成分的中药洋地黄、 蟾酥、 夹竹桃, 万年青、八角枫、小剂量有强心作用,较大剂量或长时间应用可致心脏中毒,严重时可出现传导阻滞、心动过缓、异位节律等,最后因心室纤颤、循环衰竭而致死,其主要原因是抑制心肌细胞膜上的Na+,K+-ATP酶,使心肌细胞内失K+而造成; 含皂苷类成分的中药商陆、黄药子等,可引起胃肠刺激症状,产生腹痛、腹泻,大剂量可引起中枢神经系统麻痹及运动障碍,长期服用尚可损害肾脏、肝脏等; 含氰苷类成分的中药杏仁、桃仁等,在体内被酶水解产生氰氢酸,能迅速与细胞线粒体膜上氧化型细胞色素酶的三价铁结合,阻止细胞的氧化反应,表现为组织缺氧,如头昏、头痛、紫绀、呼吸困难、心悸、四肢厥冷、抽搐、血压下降等,严重者可因窒息及呼吸衰竭而死亡。 含黄酮苷类成分的中药芫花、广豆根等,刺激胃肠道引起恶心呕吐,也能导致肝脏损害,出现黄疸等症状。 4.含毒蛋白类中药的毒性 毒蛋白主要存在于植物的种子中,对胃肠黏膜有强烈的刺激和腐蚀作用,能引起广泛性内脏出血。 巴豆、苍耳子、蓖麻子均含有毒蛋白,中毒反应为剧烈吐泻、呕血、血尿、甚至惊厥、死亡。巴豆含毒性球蛋白,可溶解红细胞,并具有剧烈致泻作用。 5.含萜类及内酯类中药的毒性 毒性成分为萜类及内酯类的中药有大戟、芫花、黄药子、艾叶等,毒性作用主要表现为局部的强烈刺激作用,内服可引起肝细胞损害,抑制中枢神经系统等毒性反应。 6.含重金属(砷、汞、铅)类中药的毒性 含砷类中药有砒霜、雄黄等,主要成
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