抗癌药物紫杉醇的必威体育精装版研究进展学习资料.ppt

抗癌药物紫杉醇的必威体育精装版研究进展学习资料.ppt

  1. 1、本文档共22页,可阅读全部内容。
  2. 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
  3. 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  4. 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
抗癌药物紫杉醇的 研究进展 导 师:杨 凌 研究员 报告人:胡 莹 2005年10月 Seminar I 内 容 紫杉醇简介 药用紫杉醇的药源问题 药用紫杉醇的药效(水溶性)问题 未来发展方向 理化性质 英文名:Paclitaxel, Taxol? or TM 分子式:C47H51NO4 水溶性:0.7mg/ml 稳定性: pH4~8 稳定; pH 4较稳定; pH 8 易分解; 在特定条件下紫杉醇可被氧化,但极难还原; 紫杉醇简介 紫杉醇研发过程 年 代 进 展 1958 NCI开始大规模植物药研发筛选 1967 发现紫杉醇抗癌活性 1968 从红豆杉中分离出紫杉醇 1971 完成结构鉴定 1979 发表作用机制 1983 临床Ⅰ试验 1985 临床II期 1991 临床III期 1992 FDA批准上市 紫杉醇简介 NCI称其为过去15年中开发的最好的抗癌药物 20世纪90年代抗肿瘤药的三大成就之一 汤姆森科技桂冠奖 Ramesh Panchagnula, International Journal of Pharmaceutics.1998(172)1-15. 独特的药理作用机制 3’位与 β-tubulin N末端的1-31氨基酸残基结合 2位与β-tubulin 217-233氨基酸结合 7位与β-tubulin Arg282结合 He LF, Orr GA, Horwitz SB drug Discovery Today 2001 :1153 紫杉醇简介 市场需求 抗癌一线用药  销售额年增长率5亿美元 理论需求量 2g /人, 500万人/年 1000kg/年 实际销量   350 kg/年 紫杉醇简介 紫杉醇供需相差十分悬殊 图1:国际紫杉醇原料药需求走势图(单位:公斤) 图2:国际紫杉醇销售额(亿美元) 紫杉醇开发的关键问题 上游产业——药源问题 下游制剂产业 药效(活性、水溶性) 安全性 生物相容性 药源问题 红豆杉 主要原料植物 国家一级保护野生植物,全球十大濒危物种 之一 生长缓慢 分布有限 Taxol含量低 树皮中Taxol含量:0.00001-0.069% 3000棵树=10吨树皮=1kg Taxol=500病人 药源问题解决办法(一) 人工栽培 采用种子繁殖、扦插等无性繁殖方法快速、大面积人工繁育红豆杉幼苗 寻找红豆衫的替代物 从红豆杉非树皮部位提取 产紫杉醇的非红豆杉植物 优点:生长周期缩短 简便、直接 缺点:1、紫杉醇含量低 生长缓慢 2、提取工艺复杂 药源问题解决办法(二) 化学合成 全合成 1994年获得成功 现有六种途径 半合成 以10-DABⅢ和Baccatin Ⅲ作为半合成原料获得紫杉醇 新方法用10-DAT 缺点:合成过程相对复杂 (11步化学转化和7步分离) 缺点:1、合成过程烦琐复杂,几十步 2、费用高,化学试剂昂贵 3、总收率太低(2%) 优点:1、原料枝叶含量丰富、 提取相 对容易,充分利用再生资源 2、产率高 3、最具实用价值可以工业化生产 4、获取紫杉醇构效关系信息,进 行结构改造 药源问题解决办法(三) 生物方法 组织和细胞培养 微生物发酵 生物合成 研究阶段 红豆杉生物合成途径基本明确 10种相关酶基因被克隆表达 利用基因工程手段改造红豆杉提高紫杉醇产量 优点:1、摆脱自然因素,可长期稳定 生长 2、适应市场、方便调节 3、成分简单,有利于分离纯化 4、成本低、生长周期短 5、为半合成提供原料 6、有望工业化生产 缺点:1、产量低、不稳定 2、工业化放大研究 药效问题 紫杉醇水溶性很差 0.77mM/L 使用增溶剂: 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇 存在问题 稳定性和水溶性较差(7mm/L) 过敏反应 产生沉淀 药效问题解决办法(一) ——紫杉醇结构修饰和改造 红色:活性必需基团 蓝色:最易修饰基团 Kingston

文档评论(0)

yuzongjuan7808 + 关注
实名认证
内容提供者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档