二甲双胍作用机制研究进展关键靶点AMPK的核心作用讲义.ppt

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二甲双胍作用机制研究进展关键靶点AMPK的核心作用;二甲双胍:特殊的历史;28 July 2007 (Vol 335, No 7612) ;二甲双胍的作用机制;葡萄糖合成;二甲双胍抑制肝脏葡萄糖输出;二甲双胍的作用机制;AMPK是二甲双胍作用的靶点?;AMPK:能量代谢调节因子;AMPK参与体内很多代谢过程;Met活化AMPK,抑制ACC活性;Met活化AMPK抑制肝细胞脂肪合成促进脂肪分解;Met激活骨骼肌AMPK,促进葡萄糖摄取;Met抑制SREBP-1;AMPK是Met的降糖作用靶点;二甲双胍激活 AMPK的过程;1、Met怎样进入细胞并发挥作用的?;PNAS 2003, 100: 5902–5907;Met通过OCT1摄取;OCT1敲除或变异小鼠二甲双胍降糖作用减弱;2、Met如何激活AMPK?;二甲双胍并不直接作用于AMPK;肝脏AMPK活化依赖LKB1;二甲双胍激活AMPK 以及降血糖作用依赖LKB1;二甲双胍激活LKB1发挥作用;降血糖作用的其他途径 —— 抑制线粒体功能?;Met抑制复合物I依赖的氧化磷酸化;二甲双胍抑制氧化磷酸化, 抑制糖异生,促进糖酵解;二甲双胍抑制氧化磷酸化发挥作用;降血糖作用的其他途径 —— 刺激?内啡肽释放激活?受体;二甲双胍刺激肾上腺释放?内啡肽激活?受体途径发挥降糖作用;阻断阿片样?受体抵消二甲双胍的降糖作用 ;?受体活化增加GluT4表达,抑制PEPCK表达;二甲双胍激活阿片受体降低血糖;小结:二甲双胍的降糖机制;Thank you!

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