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·483 · 阿加曲班研究进展 张子彦 综述:张宏卫 市校 摘要:阿加曲班是合成的小分子药物，为一价直接凝血酶抑制剂，阿加曲班直接与凝血酶的催化活性 位点结合，不但灭活液相凝血酶，还能够灭活与纤维蛋白血栓结合的凝血酶，目前已批准用干肝素诱导 的血小板减少及血栓症、经皮冠状动脉介人治疗、脑卒中溶栓等血栓性疾病。体内外研究表明，它还抑 制凝血酶的其他作用，如可以抑制肿瘤转移、炎症过程及血管成形术后的再狭窄等。 关键词:阿加曲班;肝素诱导的血小板减少及血栓症;缺血性脑卒中;经皮冠状动脉介人 中图分类号:R973.2 文献标识码:A 文章编号:1004-236912007108-0483-03 Researchprogressofargatroban ZHANGZi-yan,ZHANGHong-wei,TheAffliatedHospitalofMedicine Faculty,ShaoxingUniverstity,Shaoxing312000,China Abstract;Argatrobanisasyntheticsmallmotvaleandaunivalentdirectthrombininhibitor.Itbindstothe catalyticsiteofthethrombinItsabletoinhibitbothfreeandcolt-boundthrombin.Argatrobanwasapproved tousedinheparin-inducedthrombocytopeniaandthrombosissyndrome,perounrneouscoronaryintervention,a- cutecerebralstrokeandsoonInvitro,argatrobancouldinhibitotherrolesofthrombin,suchastumorcell metastasis,inflammationandmstenosisafter二硕oplasty Keywords;Argatroban;Heparin-inducedthrornlsmytopenlaandthrombosissyndrome;Ischemicstroke;Per- cutaneouscoronaryintervention (IntJInternMed,2007,34;483485) 凝血酶是病理情况下主要的血小板激动剂，通 (因子IIa)的活性，对凝血酶的产生没有直接作用. 过与血小板表面的凝血酶受体作用，使血小板活化。 其作用不依赖于抗凝血酶;②不但灭活液相凝血酶， 间接凝血酶抑制剂如肝素具有潜在的副作用，因此， 还能够灭活与纤维蛋白血栓结合了的凝血酶;③阻 直接凝血酶抑制剂的开发成为研究热点。直接凝血 断凝血瀑布的正反馈，间接抑制凝血酶的产生;④治 酶抑制剂的作用不依赖于体内的抗凝血酶，直接与 疗剂量下对血小板功能无影响，不导致血小板减少 凝血酶结合和灭活，分为二价抑制剂和一价抑制剂。 症;⑤具有良好的剂量一反应关系，效果和安全性可 二价直接凝血酶抑制剂包括水蛙素(Hirudin)和 以预测;⑥与活化部分凝血活酶时间(APTT)或者活 Hirulog，同时作用于凝血酶的活性部位和底物识别 化凝血时间(ACT)相关性良好q〔 部位。一价抑制剂为合成的低分子制剂，以阿加曲 2 药代学特点 班(Argatroban)为代表药物，这类药物只作用于凝血 阿加曲班与凝血酶结合的速度非常快，而且是 酶的活性部位。本文就阿加曲班近年来的研究进展 一种完全可逆的过程，同时阿加曲班对凝血酶具有 作一简述。 高度亲和性，阿加曲班对人凝血酶抑制常数为3.9 1作用机制及特点 x104M。在血液中大约有54%与血浆蛋白结合。 阿加曲班是化学合成的低分子药物，是精氨酸 阿加曲班的半衰期约39-51min，而且不受年龄、性 的衍生物，相对分子质量527u。阿加