四环素类抗生素讲义.ppt

四环素类抗生素;概况;（I）R=C1，R’=H，加氯（金霉素）（II）R=H，R’=OH，加氧（土霉素）（III）R=R’=H(四环素);分类;特点;属于快速抑菌剂，抗菌谱广。 1. 抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴原虫等。 2. 对立克次体、支原体抑制作用较强。 3. 间接抑制阿米巴原虫。; (1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结，而阻止肽链延伸。 (2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。;[耐药性] 金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶链、肺炎球菌耐药增多。天然药之间有交叉耐药性。 原因：通过耐药质粒介导；并可传递、诱导其他敏感菌成为耐药菌；带耐药质粒菌的细胞膜对四环素摄取量减少或外排增加。; 衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍乱弧菌感染的首选用药 。;【不良反应】 1. 胃肠道反应： ;1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。 2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。 3.以强力霉素和米诺环素吸收最好，四环素、土霉素和美他环素次之。 4. 体内分布广泛，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。 主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。存在肝肠循环。 ;四环素;;;米诺环素;低浓度时为抑菌药，高浓度时也具杀菌作用 在已有四环素类抗生素中抗菌作用最强，抗革兰阳性菌活性比四环素强2～4倍，对一些耐四环素菌株亦较敏感 抗菌谱包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等;*;*;*;*;*;*;替加环素:第一个甘氨酰环素类抗生素 ;药代动力学特性—分布;药代动力学特性—代谢和排泄;肝肾安全性好;药代动力学特性—抗生素后效应(PAE);广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体;常见不良反应轻微，其他不良反应发生率低;已被批准用于复杂性腹腔内感染(cIAI)的治疗;;