围术期抗生素的使用讲义.ppt

克林霉素 不良反应： 1 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻；重者腹绞痛、伪膜性肠炎。 2 血液系统：,白细胞减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等；罕见再生障碍性贫血。 3 肝肾功能异常：可逆性血清谷草氨基转移酶及血清谷丙氨基转移酶升高 4 过敏：皮疹、瘙痒，偶见荨麻疹、血管性水肿和血清病反应，罕见渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎、大疱性皮炎。 5 其他：耳鸣、眩晕、念珠菌感染等 治疗剂量和给药途径 1、剂量： 血药浓度与抗菌药物剂量有关，药物在体液或组织中的浓度至少要超过细菌最低抑菌浓度MIC，最好能达到最小杀菌浓度MBC。血药浓度太低，引起细菌耐药或变异，而不会有疗效，浓度太大，其疗效也不会随之提高。 2、给药时间间隔 根据药物半衰期来确定给药时间。 3、给药方式： 轻症或消化道感染可口服途径给药 中度可im 严重iv 联合用药与配伍禁忌 （一）抗菌药物作用分类 1．繁殖期杀菌剂（快速杀菌剂）：β内酰胺类、多肽类、磷酶素 2．静止期杀药剂（慢效杀菌剂）：氨基糖苷类、多粘菌素 3．快速抑菌剂：四环素、氯霉素、大环内脂、林可霉素 4．慢速抑菌剂：包括磺胺类 联合应用：增加疗效，减少毒副作用 协同作用：＞两种相加之和 相加作用：＝两种相加之和 无关作用：各自作用 拮抗作用：＜各自作用 （二）联合应用适应症： 1．病原菌尚不明确危重细菌感染 2．单一不能控制的混合感染 3．单一不能控制的严重感染 4．长疗程治疗易产生耐药性 5．减少毒性反应 药物不良反应： 指使用正常剂量出现有害的与使用目的无关反应： 1．毒性反应 2．耐药性反应 1.毒性反应 ①神经系统毒性反应；氨基糖甙类损害第八对脑神经，引起耳鸣、眩晕、耳聋；大剂量青霉素G或半合成青霉素或引起神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。 ②造血系统毒性反应；氯霉素可引起再障性贫血；氯霉素、氨苄青霉素、链霉素、新生霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。庆大霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白细胞减少，头孢菌素类偶致红细胞或白细胞，血小板减少、嗜酸性细胞增加。 ③肝、肾毒性反应：妥布霉素偶可致转氨酶升高，多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶、碱性磷酸脂酶Ⅰ和Ⅱ升高，多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引起肾小管损害。 ④胃肠道反应：口服抗生素后可引起胃部不适，如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著。大环内脂类中以红霉素类最重，麦迪霉素、螺旋霉素较轻。四环素类和利福平偶可致胃溃疡。 ⑤长期服用抗生素可导致错杀体内正常的益生菌群，造成肠道失调，从而引起的多种肠道功能异常及不良反应。可选用金双歧（双歧杆菌乳杆菌三联活菌片）补充被抗生素错杀的体内正常益生菌群，避免因服用抗生素造成肠道失调引起的多种肠道功能异常及不良反应。 ⑥抗生素的过敏反应一般分为过敏性休克、血清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。 ⑦抗生素也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、急性出血肠炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的伪膜性肠炎最多见，其次是先锋霉素Ⅳ和Ⅴ。急性出血性肠炎主要由半合成青霉素引起，以氨苄青霉素引起的机会最多。另外，长期口服大剂量新霉素和应用卡那霉素引起肠粘膜退行性变，导致吸收不良综合症，使婴儿腹泻和长期体重不增，应预重视。少数人用抗生素后引起肛门瘙痒及肛周糜烂，停药后症状可消失。 ⑧抗生素后遗效应是指停药后的后遗生物效应，如链毒素引起的永久性耳聋。许多化疗药可引起“三致”作用。利福平的致畸率为4.3%，氯霉素、灰黄霉素和某些抗肿瘤抗生素有致突变和致癌作用等。 2.耐药性反应 细菌对抗菌药物的抗药性主要有5种机制 1.使抗生素分解或失去活性： 细菌产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌内的抗生素使之失去生物活性。 如：细菌产生的β-内酰胺酶能使含β-内酰胺环的抗生素分解；细菌产生的钝化酶（磷酸转移酶、核酸转移酶、乙酰转移酶）使氨基糖苷类抗生素失去抗菌活性。 2.使抗菌药物作用的靶点发生改变： 由于细菌自身发生突变或细菌产生某种酶的修饰使抗生素的作用靶点（如核酸或核蛋白）的结构发生变化，使抗菌药物无法发挥作用。 如：耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌是通过对青霉素的蛋白结合部位进行修饰，使细菌对药物不敏