地西他滨在AML的治疗地位讲义.ppt

难治性AML的诊断标准 标准方案诱导化疗2个疗程未获CR 第1次CR后6个月内复发者 第1次CR后6个月后复发、经原方案再诱导化疗失败者 2次或2次以上复发者 髓外白血病持续存在 中国指南 2011 反复化疗诱导白血病细胞 对化疗药物产生耐药 难治性AML的主要原因 白血病 细胞耐药 原发耐药 继发耐药 化疗前即存在耐药 复发AML的治疗策略 ＜60岁 早期复发，临床试验（强烈推荐） 肿瘤负荷低，有供者，移植 缓解期≥6个月，原诱导方案或新药 ＞60岁 临床试验（强烈推荐） 重复原诱导方案 支持治疗 NCCN 难治性AML的治疗策略 使用无交叉耐药的新药组成联合化疗方案 中、大剂量的Ara-c组成的联合方案 造血干细胞移植 使用耐药逆转剂 生物治疗 新的靶向药物或生物治疗 中国指南 复发难治性AML治疗现状 成人AML 治疗水平 CR率，低危80-90%，高危40-60% 5年PFS，低危50-70%，高危10-20% 诱导期死亡率10-20%，随年龄增长 CR患者复发率50-80% 初治难治率10-20% 难治复发者OS率10% 难治复发 AML挽救治疗 目前无统一治疗方案，疗效不理想。 常用SD或HD Ara-C联合蒽环类，或加入VP-16，Fludarabine等 CR率 25-70% PFS一般≤6个月 化疗药物之间的交叉耐药！ TP53基因突变 TP53基因突变是最常见的癌症相关遗传学改变，与复杂核型的AML密切相关 TP 53改变：70% TP53突变：60% TP53缺失：40% 老年患者比年轻患者更常见 TP53基因改变是复杂核型AML 最重要的预后因素 预测传统化疗的耐药性 预测不良结局 强烈建议老年患者使用去甲基化药物治疗 疗效不受复杂核型影响 地西他滨治疗RR-AML的机制 多数化疗药物经P53途径清除肿瘤细胞 地西他滨可以通过P53替代途径-P73途径诱导细胞凋亡 地西他滨可以诱导后期细胞分化因子表达，使白血病细胞脱离细胞周期，诱导细胞凋亡 地西他滨用于难治/复发AML 地西他滨联合阿克拉霉素/阿糖胞苷治疗难治性急性髓细胞 白血病患者的临床疗效 Song LX, et al. Ann Hematol, 2012, 91(12):1879-1886. 研究方案 研究目的：评价地西他滨联合化疗药物治疗AML的有效性和安全性 样本量：20人（复发/难治AML患者9例+由MDS转化11例） 治疗方案：地西他滨+阿柔比星/阿糖胞苷（DAA） 地西他滨 15 mg/m2/day, d1–d5; 阿柔比星12mg/m2/day, d1–d5； 阿糖胞苷100 mg/m2/day, d1–d5 用药疗程：至少2个疗程 主要研究终点：CR、PR Song LX, et al. Ann Hematol, 2012, 91(12):1879-1886. 地西他滨用于难治/复发AML 研究结果 20例患者中：男性15例，女性5例；中位年龄为58岁（23-80岁）； 原发性AML 9例（难治性6例，复发3例），由MDS转化AML 11例 Song LX, et al. Ann Hematol, 2012, 91(12):1879-1886. 完全缓解（CR）： 11例（55%） 7例（35%）接受1个疗程即达CR 所有患者中位生存期10月 DAA方案耐受性良好：有10例患者发生了感染或非感染性发热， 未发生治疗相关的患者死亡 地西他滨用于难治/复发AML 地西他滨在AML的治疗地位 目录 地西他滨在老年AML治疗方案 1 2 地西他滨在难治复发AML治疗方案 Version 2.2013, 03/01/13 ? National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2013, All rights reserved. The NCCN Guidelines and this illustration may not be reproduced in any form without the express written permission of NCCN . ?