地西他滨治疗MDSAML的探讨讲义.ppt

地西他滨治疗MDSAML的探讨;;达珂治疗MDS现状和优势 MDS要点回顾 达珂推广优势 达珂临床应用：一线、足量、足程、维持、预防！ 达珂治疗白血病的方向 AML治疗-- unmet 达珂治疗AML的方向 ;骨髓增生异常综合征 (Myelodysplastic Syndrome, MDS);MDS常见细胞遗传学异常;MDS如何诊断？; 法、美、英MDS分型系统 FAB 1982 世界卫生组织 MDS分型系统 WHO 2001和2008 国际预后评分系统 IPSS 1997 世界卫生组织预后评分系统 WPSS 2005 MDACC预后评分模型 2008 ;FAB分型;;骨髓异常增生综合症/骨髓增生性肿瘤（MDS/MPN）WHO分类;国际预后积分系统 IPSS;以WHO分型为基础的预后积分系统---世界卫生组织分型系统（WPSS系统）;方案选择可采取针对不同目的的个体化治疗计划 对IPSS中低危和中危-1，提高生活质量，血液学的改善和延长生存仍然是重点。 中危-2和高危，进展为急性白血病或者因疾病进展而死亡的风险很高，治疗目标包括疾病自然病程的改变，细胞遗传学的缓解和生活质量的提高。 ;支持治疗： 输血，抗生素，生长因子等（40%MDS是输血依赖） 低强度治疗 低甲基化治疗---地西他滨，阿扎胞苷：根除病态造血克隆并恢复正常造血； 免疫调节药（IMiDs ）—沙利度胺，雷那度胺： 刺激正常残存造血干/祖细胞和(或)改善病态造血克隆的造血效率； 免疫抑制剂治疗—抗胸腺细胞球蛋白（ATG），环孢素 组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂，替匹法尼, 氯法拉滨, 高三尖杉酯碱，伊马替尼等。 高强度治疗： 干细胞移植 ：有治愈MDS的可能，但老龄和供者限制以及HSCT伴随的风险使大多数患者不适于这项治疗。达珂移植前桥接，移植复发后应用。 化疗药物 ：但对老年患者不能耐受，易复发 国内化疗现状： 如小剂量Ara-C为基础化疗方案（CAG,HAG),有效患者维持1年左右，无后续治疗。小剂量Mel,2mg Qd,针对老年人。AML样化疗如蒽环类，去甲柔红霉素联合阿糖胞苷，拓扑替康等，针对50岁以下。 ;达珂治疗MDS现状和优势 MDS要点回顾 达珂推广优势 达珂临床应用：一线、足量、足程、维持、预防！ 达珂治疗白血病的方向 AML治疗-- unmet 达珂治疗AML的方向 ;改变疾病进程，延缓转白 ——疗效与生存优势 摆脱输血依赖 细胞遗传学缓解 ? ;地西他滨可延缓转白进程！;地西他滨5天方案治疗MDS;地西他滨 vs 强化疗的生存优势— MDACC回顾性研究—;患者：385例，于1992.7-2010.3就诊 Asan 医院，诊断为MDS 治疗方案分组： 支持治疗* (SC, n=278) 去甲基化治疗# (HMT, n=92) 高强度化疗(IC, n=15) * SC包括低剂量阿糖胞苷和免疫抑制治疗. # Decitabine (5天IV方案), Azacitidine (7天方案) ;;去甲基化药物vs强化疗vs支持治疗韩国回顾性研究 — time-updated Cox model ;改变疾病进程，延缓转白 ——疗效与生存优势 摆脱输血依赖 细胞遗传学缓解 ? ;Malcovati L et al. JCO 2005;23:7594 ;MDACC II: 46%患者HB水平提高了1g/dl 或者达到非输血依赖！ 60%患者达到血小板缓解！ ;地西他滨治疗低危/IPSS-1 MDS---摆脱输血依赖;改变疾病进程，延缓转白 ——疗效与生存优势 摆脱输血依赖 细胞遗传学缓解 ? ;按照IWG 标准的缓解 ;高危CG异常MDS/AML明显获益!;达珂治疗MDS现状和优势 MDS要点回顾 达珂推广优势 达珂临床应用：一线、足量、足程、维持、预防！ 达珂治疗白血病的方向 AML治疗-- unmet 达珂治疗AML的方向 ;地西他滨治疗初治MDS vs 复治MDS——DAC0-007 3天与DACO-020 5 天方案回顾性研究;DAC治疗疗程数对疗效的影响— MDACC;地西他滨治疗MDS何时DD/DR?—— 达最佳缓解后DAC减量不影响疗效? ;地西他滨治疗MDS何时DD/DR?—— 达最佳缓解后DAC减量不影响疗效? ; DAC治疗出现缓解的患者，建议用DAC可耐受剂量进行维持治疗 ISSa教授认为DAC标准4周方案维持治疗可耐受，无药物累积毒性，可开始可予DAC 6周维持