基于性质的药物设计讲义.ppt

基于性质的药物设计;主要内容;第一节 概述;主要内容;1.1 药物——具有治疗、诊断、预防疾病，调节人体生理机能的化学品。;1.2 药物的体内过程;药物有效的决定性因素： 在作用部位达到有效浓度 影响较大的因素主要是： 溶解度、脂水分配系数、解离度。 2. 与作用部位的受体发生作用 （基于结构的药物设计）;药物研发失败原因;1.3 基于性质的药物设计（PBDD）: 指的是针对药物或候选药物结构进行药动学性质设计与优化，以实现药物或候选药物的良好口服吸收、定向分??、可控代谢、优化消除或降低毒副作用的目的。;第二节 药物理化性质与其体内过程间的关系;主要内容;生物膜: 细胞外表面的质膜与各种细胞器的亚细胞膜的统称。 ;膜转运：物质通过生物膜的现象。在药物吸收、分布、排泄中的起重要作用。; 被动转运;促进扩散（易化扩散）;主动转运;胞饮和吞噬作用;2.1.2 药物吸收;药物吸收机制： 主动转运 载体媒介转运 膜动转运 细胞旁路转运：细胞间充满水的小孔（直径3~10?） ;影响药物吸收的因素;药物的理化性质对吸收的影响;解离度　 ; 例1： 磺胺药的解离常数与抑菌强度有关 （1）解离常数在6.5~7.2之间，抗菌活性最强。 （2）抗菌活性最强具有适宜的分子、离子比。 磺胺药物的制菌作用是离子和分子的总效应。 ; 例2： 巴比妥类药物 名称 结构 离子型 分子型 巴比妥酸 99.9% （无效） 三乙基苯 基巴比妥 100% （无效） ;; 巴比妥类药物 药 名 解离常数 分子型% 药效 无取代类 巴比妥酸 4. 12 0. 052 无效 单取代类 5-苯基巴比妥 3. 75 0. 022 无效 乙基巴比妥 7. 0 50. 00 + 苯巴比妥 7. 4 50+ + 丙烯巴比妥 7. 7 66. 6 1 + 异戊巴比妥 7. 9 75. 97 + 戊巴比妥 8. 0 79. 92 + 己琐巴比妥 8. 4 90. 00 + 1，3，5-三乙基 - 5-苯基巴比妥 0. 0 100. 00