基于靶点的药物设计讲义.ppt

基于靶点的药物设计;主要内容;第一节 概 述;*;靶点（target）：具有重要的生理或病理功能，能够与药物相结合并产生药理作用的生物大分子及其特定的结合位点。 这些生物大分子主要是蛋白质，也有一些核酸或其他物质。 类型: 基因位点、受体、酶、离子通道、核酸等生物大分子 ;*;1.2 靶点在药物研究中的意义;1.3 靶点的研究现状;靶点研究技术 生物信息学 (Bioinformatics) ：利用信息科学、计算机科学等学科对生物信息进行采集、处理、存储、分析和解释，阐述生物大分子的存在和价值。 化学信息学(Chemoinformatics) ：从各种信息源中提取化学信息数据，形成规则和原理，加速先导物的发现和优化。 化学基因组学（chemical genomics ）： 用小分子化合物与未知生物功能的蛋白质相互作用，以确定细胞内蛋白质的功能。 功能基因组学（Functional Genomics ）：又称后基因组学（Postgenomics），在基因组或系统水平上全面分析基因的功能，这是在基因组静态的碱基序列弄清楚之后转入对基因组动态的生物学功能学研究。;第二节 药物靶点的发现和确证;*;*;例1 ：LDL受体的发现;*;*;TLR的发现;*;;; 靶点确证 包括： (1) 在疾病相关的细胞和组织中测定该靶点的表达情况; (2) 调节靶点表达水平, 观察有无相应的表型变化; (3) 在动物模型上测定靶点与表型的关系。;;2.3 药物靶点研究的主要技术平台;2. 基因芯片;3. 人类遗传学基因识别方法;4. 生化通路途径的研究;6. 反义技术：根据核酸杂交原理，针对待研究靶点的核苷酸序列，设计合成与之互补的DNA寡核苷酸系列。;第三节基于靶点的药物设计方法;主要内容;*;*;*;*;*;步骤：;第四节 实 例;*;*;1. 发现编码瘦素的基因;*;瘦素的作用;药物设计;*;*;*;*;*;早老性痴呆症，又称阿尔茨海默病（Alzheimer‘s Disease）。是一种以进行性认知和记忆功能损伤为特征的神经退行性疾病。 据中国阿尔茨海默病协会2011年的公布调查结果显示，全球有约3650万人患有痴呆症，每7秒就有一个人患上此病，平均生存期只有5.9年，是威胁老人健康的“四大杀手”之一。;关于AD的假说;基于胆碱能假说的药物设计;合成地点: 躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质均为乙酰胆碱(Acetylcholine，ACh)。乙酰胆碱在突触前神经细胞内生物合成。 神经冲动使乙酰胆碱释放并作用于突触后膜上的乙酰胆碱受体，产生效应。之后，乙酰胆碱分子被乙酰胆碱酯酶催化水解为胆碱和乙酸而失活,见图.  A: 过渡态 B:乙酰化酶;;*