基因检测指导建议个体化用药讲义.ppt

基因检测指导建议个体化用药;个性化医学; Human Genome Project in 2003 Finishing the euchromatic sequence of the human genome. Nature 2004; 431 (7011): 931-945. Phase I HapMap project in 2005 A haplotype map of the human genome. Nature 2005: 437(7063):1299-1320 Encyclopedia of DNA Elements project in 2007 Identification and analysis of functional elements in 1% of the human genome by the ENCODE pilot project. Nature 2007; 447(7146):799-816 1000 Genomes Project in 2008 DNA sequences. A plan to capture human diversity in 1000 genomes. Science 2008; 319(5863):395;static;风险评估;药物基因组学 遗传药理学 ……; 从基因组出发，研究药物与基因组结构之间的关系，指导临床用药，达到个体化治疗目标。; 个体化用药; 药 物 个体中毒风险 毒副反应;Cellular Signals and Their Pathway; 靶向药物基因检测;浸润性乳腺癌的HER-2基因检测;Herceptin的可能作用机制; ASCO/CAP HER-2检测指南; 842例标本检测结果; HER2检测的结论及建议; 临床背景; 临床背景;PIK3CA基因突变可引起乳腺癌患者对HER2靶向药物Herceptin的治疗耐药，从而导致疗效欠佳。 PIK3CA基因突变检测可为结直肠癌及乳腺癌患者的预后评估或合理用药提供参考依据。; K-ras基因检测与结直肠癌治疗; K-ras基因检测与结直肠癌治疗; K-ras基因检测与结直肠癌治疗; K-ras基因检测与结直肠癌治疗; K-ras基因检测与结直肠癌治疗; K-ras基因检测与结直肠癌治疗; 临床意义;KIT、PDGFRA基因与GIST治疗; GIST治疗 ; GIST治疗的靶向药物; 二代药物;KIT、PDGFRA基因与GIST治疗;KIT、PDGFRA基因与GIST治疗; KIT、PDGFRA基因突变检测意义 ; 基因突变与靶向药物疗效; 肺癌的分类; 非小细胞肺癌的治疗;肺癌的分类; EGFR基因突变与非小细胞肺癌治疗;主要发生于酪氨酸激酶区exons 18-21 ;EGFR基因突变与非小细胞肺癌治疗; ABL激酶区突变检测; ABL激酶区突变检测;P-loop;ABL;排泄;代谢酶类;A C G T G T C G G T C T T A A A A C G T G T C G G T C T T A A A;SNPs 改变临床结果 SNPs改变药物反应 SNPs 改变药代动力学 SNPs体外试验改变活性 非保守氨基酸改变 外显子的非同义SNPs 外显子SNPs (120,000,平 均每基因4个外显子SNPs) 全部SNPs ;代谢酶类; 主要的药物代谢酶 Evans WE. et al (1999).;铂类 ; UGT1A1A检测与伊立替康 TMPT检测与嘌呤类 DPYD、MTHFR检测与5-FU类 CYP 2C9、VKORC1检测与华法林 GST、XRCC1、ERCC1检测与铂类 APOE检测与他汀类 ; UGT1A1基因检测与伊立替康;Irinotecan;Group;All Patients with Same Diagnosis (10% risk); UGT1A1A检测与伊立替康 TPMT检测与嘌呤类 DPYD、MTHFR检测与5-FU类 CYP 2C9、VKORC1检测与华法林 GST、XRCC1、ERCC1检测与铂类 APOE检测与他汀类 ;嘌呤类抗癌药物：主要有6-巯基嘌呤(6-MP)、6-硫鸟嘌呤（6-TG）及硫唑嘌呤(AZA) 常用于治疗血液系统恶性肿瘤、自身免疫性疾病以及器官移植术后的排斥反应 在临床上是引起骨髓抑制等毒副作用的主要