天然药物注册技术要求及常见问题分析药学部分.ppt

检查 有效性 溶出度 释放度 分散均匀性 含量均匀度 检查 新剂型 湿敷剂 口腔崩解片 7、浸出物测定 应有针对性和质控意义 8、含量测定 测定对象 测定方法 方法学考察 含量限(幅)度的制定 含量限度低于万分之一 9.功能与主治 用法与用量 注意 10、规格 重量 装量 11、贮藏 三、稳定性研究的技术要求 稳定性研究的技术要求 稳定性研究包括 影响因素试验 加速试验 长期试验 上市后的稳定性研究 稳定性研究的技术要求 影响因素试验 高温试验 60℃下放置10天，于第5天和第10天取样。若供试品有明显变化（如含量下降5%），应在40℃下同法进行试验，否则不再进行40℃试验。 高湿度试验 25℃、RH90％±5％下放置10天，于第5天和第10天取样。若吸湿增重5%以上，则在25℃、RH75±5％下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。 强光照射试验 照度4500lx±500lx下放置10天，于第5天和第10天取样。 稳定性研究的技术要求 加速稳定性试验 温度 40℃±2℃ 相对湿度 75％±5％ 考察日期为 0、1、2、3 、6个月 稳定性研究的技术要求 长期稳定性试验 建议 温度 25℃±2℃、相对湿度60％±10％ 考察日期为 0、3、6、9、12、18 个月 也可在常温条件下进行 稳定性研究的技术要求 样品的批次和规模 影响因素试验 可采用一批小试规模样品 加速试验和长期试验 应采用3批中试以上规模样品 包装材料及封装条件 应与拟上市包装一致 稳定性研究的技术要求 上市后的稳定性研究 实际生产规模的药品 留样观察 稳定性研究的技术要求 申请临床的新药 6个月的加速试验 6个月的长期试验 必要时提供影响因素试验 申请生产的新药 6个月的加速试验 已完成（至少18个月）的长期试验 已有国家标准药品 6个月的加速试验 长期试验 稳定性研究的技术要求 申报资料应包括的内容： 批号、批产量、生产者、生产日期、试验日期，说明原料药的来源和执行标准。 试验条件，如温度、光照强度、相对湿度、容器等；明确包装/密封系统的性状，如包材类型、形状和颜色等。 质量检测方法和指标的限度要求。 各个取样点获得的实际分析数据，一般以表格的方式提交，并附相应图谱；说明与0月检测结果比较的变化率；如果在某个时间点进行了多次检测，应提供所有的检测结果，并计算相对标准偏差。 对试验结果进行分析，提交初步的结论。 四、对照品研究的技术要求 （一）化学对照品 中检所提供的对照品 说明批号、类别 化学对照品 其他途径获得的对照品 原料及制备方法 结构确证的有关文献、参数、图谱 纯度检查 含量 （二）对照药材 品种鉴定 （三）对照提取物 银杏叶提取物 银杏叶片 木香挥发油 香连片 仿制药的注册技术要求 处方、制法、制成总量、用法用量与被仿药品一致 质量标准有所提高 药品标准的问题 处方、制法、制成总量、用法用量不明确 质量标准落后，不足以控制药品质量 药材标准修订后，制剂标准未作相应修订 功能主治不规范 牛黄解毒片 【处方】牛黄5g 雄黄50g 石膏200g 大黄200g 黄芩150g 桔梗100g 冰片25g 甘草50g 制成1000片（大片）或1500片（小片） 【功能与主治】清热解毒。用于火热内盛，咽喉肿痛，牙龈肿痛，口舌生疮，目赤肿痛。 【用法与用量】口服，小片一次3片，大片一次2片，一日2～3次。 雄黄日服量：50g/1000片ⅹ 2 ⅹ 2＝200mg 药典规定的药材用量：1990年版：0.15～0.3g 2005年版：0.05～0.1g 护肝片 由浸膏投料改为药材投料时，剂量折算错误，后更正。 2000版药典 柴胡250g 茵陈250g 板蓝根250g 五味子300g 猪胆粉20g 绿豆128g 制成1000片 2005版药典 柴胡313g 茵陈313g 板蓝根313g 五味子168g 猪胆粉20g 绿豆128g 制成1000片 谢 谢 表（1）三因素三水平设计 水平 A时间 B溶剂量 C提取次数 （小时） （倍） （次） 1 1 3 1