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替格瑞洛专家共识解读讲解;;EPICOR Asia:ACS患者出院后1年血栓事件和死亡风险高;EPICOR-Asia: ACS患者院内和出院后抗栓治疗充分;多项研究提示,氯吡格雷治疗后血小板高反应性发生率高;血小板高反应性导致ACS患者不良预后风险增加;PLATO:头对头评估替格瑞洛与氯吡格雷疗效;PLATO:与氯吡格雷相比,替格瑞洛显著降低主要终点事件和心血管死亡;PLATO:替格瑞洛降低心血管事件的同时没有增加主要出血风险;替格瑞洛获得2014欧美指南的一致优先推荐;2015 ESC NSTE-ACS指南再次推荐:P2Y12???体抑制剂优选替格瑞洛;国内多项指南同样对替格瑞洛进行了推荐;;;替格瑞洛与氯吡格雷的药理特性比较;替格瑞洛:非前体药物,不经肝酶代谢,直接起效;中国ACS患者后羿研究:与氯吡格雷相比,替格瑞洛快速、强效、一致抑制血小板聚集;与氯吡格雷相比,替格瑞洛血小板抑制快速达峰,并能长时间维持;替格瑞洛具有抑制P2Y12受体和腺苷摄取的双重作用机制;替格瑞洛与P2Y12受体可逆性结合,降低出血风险1,2;;1. STEMI患者:尽早服用,长期维持;ATLANTIC研究:替格瑞洛尽早使用显著降低确定的支架血栓*风险;MOJITO研究:与整片服用相比,替格瑞洛碾碎服用1h血小板抑制效果更优 ;2. NSTE-ACS患者:根据再灌注策略进行治疗;3. 拟行CABG的ACS患者:根据缺血和出血风险,选择适当的治疗时机;4. ACS 特殊人群:根据人群特点选择治疗剂量和维持时间;4.1 ACS特殊人群之糖尿病患者:血小板反应性高,抗血小板治疗存在挑战;PLATO研究:国际多中心、双盲、双模拟、随机对照研究,入组18624例ACS患者,在阿司匹林基础上,随机给予替格瑞洛180mg负荷剂量,90mg bid维持剂量,或氯吡格雷300-600mg负荷剂量,75mg qd 维持剂量。随访1年,主要疗效终点:心血管死亡、心梗(排除无症状心梗)和卒中的复合终点。主要安全性终点:PLATO定义的总体主要出血;CKD是ACS患者预后不佳的独立预测因子,心血管疾病是CKD患者的主要死亡原因 。
CKD会影响患者血小板聚集能力和凝血功能,同时肾脏排泄能力减低又会影响抗血小板药物的代谢。
因此,ACS合并CKD的患者缺血风险和出血风险均显著增高;替格瑞洛极少依赖肾脏代谢和排泄,肾功能不影响其疗效;PLATO-CKD亚组:替格瑞洛能显著降低ACS合并CKD患者心血管事件和死亡风险;Piano-3 ESRD研究:与氯吡格雷相比,替格瑞洛能更快更强的抑制终末期肾病透析患者的血小板聚集;小样本研究提示:替格瑞洛能显著抑制血小板高反应性透析患者的血小板聚集;4.3 ACS特殊人群之复杂冠脉病变患者:解剖学中高危人群,替格瑞洛治疗获益更大;4.4 ACS特殊人群之高龄患者:风险高,抗血小板治疗需要权衡风险/获益;4.5 ACS特殊人群之氯吡格雷低反应性患者:冠心病缺血事件的重要预测因素,亚裔患者中比例高;中国人群:与氯吡格雷相比,替格瑞洛显著抑制血小板高反应性患者血小板聚集;5. 非心脏外科手术患者:根据手术的紧急程度、出血和缺血风险制定给药方案;;出血处理策略:轻微出血无需停药,严重出血控制后尽快恢复使用;呼吸困难处理策略:确诊后根据患者耐受情况选择是否停药;PLATO-呼吸困难亚组:替格瑞洛呼吸困难多为轻中度,多在早期发作,停药后多数可缓解;心动过缓:替格瑞洛引发的心室长间歇无需特殊处理,可自行缓解;痛风:替格瑞洛影响血清尿酸水平,尿酸水平高者慎用;;推荐氯吡格雷换为替格瑞洛,起始负荷剂量;RESPOND研究:氯吡格雷换为替格瑞洛能更强效抑制血小板聚集;我国研究:氯吡格雷换为替格瑞洛,负荷剂量血小板抑制效果更优;TWICE研究:替格瑞洛漏服单次剂量血小板聚集抑制率仍高于氯吡格雷;替格瑞洛可与大多数抗栓药物联用,暂不建议与口服抗凝药联用;;PARTHENON项目:覆盖整个动粥领域的研究项目;PEGASUS研究:心梗患者二级预防长期应用替格瑞洛显著获益;中国人群替格瑞洛研究项目;总结;
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