缺血修饰白蛋白(IMA)对急性心肌缺血的早期诊断.ppt

缺血修饰白蛋白(IMA)对急性心肌缺血的早期诊断 一、背景 急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，包括急性心肌梗死（AMI）及不稳定性心绞痛（UA）。 病因：动脉粥样硬化斑块破裂后,使血管内皮下胶原组织暴露,随之发生血小板粘附聚集和血栓形成,造成冠状动脉阻塞。 心肌缺血的诊断 心电图：不敏感，尤其是胸痛时心电图正常、无心肌梗死证据的患者； 心肌坏死标志物：cTnI心肌坏死后4～6h后升高； 影像学技术 ：超声心动图只有在心肌缺血造成室壁厚度的20%以上损伤时才能检测到，且受到非缺血性室壁运动异常的干扰而受到限制。 二、缺血修饰白蛋白（IMA） 的生理学特性 1、人类血清白蛋白（Alb）的N-未端区域含有N-Asp-Ala-His-Lys(N-天冬氨酸-丙氨酸-组氨酸-赖氨酸)的氨基酸序列。该序列是Co2+ 、Cu2+、Ni2+等过渡金属离子一个很强的结合位点，在生理情况下，该序列能紧密结合过渡金属离子以避免或减少Alb的损伤。 二、缺血修饰白蛋白（IMA） 的生理学特性 2、IMA优点 心肌缺血发作后5~10 min血中浓度即可升高 ，持续6h； 体外-20℃保存稳定3个月。 三、IMA的产生机制 四、IMA测定原理和方法 1、白蛋白-钴结合（the albumin cobalt binding, ACB）试验原理： 四、IMA测定原理和方法 2、其他检测方法 液相色谱法 质谱测定法 核磁共振法等 因检测成本较高，不适合临床常规检测。 五、IMA检测的临床意义 1、急性心肌缺血的早期诊断指标 缺血修饰白蛋白对心肌缺血有很高的灵敏度，且出现较早； 结合心电图表现和肌钙蛋白可用于排除急性冠脉综合征，降低急诊胸痛病人的检查费用并减少其留院观察时间。 五、IMA检测的临床意义 2、用于ACS早期诊断及危险程度分级 对有胸痛症状而cTn及心电图均无改变的患者，IMA阴性则认为患者发生心肌缺血事件危险性小，允许病人出院； IMA阳性提示个体发生心肌缺血的危险性大，需积极早期治疗。 联合应用IMA可以更加有效地将患者分成ACS高风险组和低风险组，从而选择相应的治疗方法。 五、IMA检测的临床意义 3、判断心肌缺血的严重程度及预后 与心肌缺血程度相关 缺血越严重，IMA水平越高 六、IMA检测的局限性 IMA的心脏特异性较低， 马拉松运动员赛后24～48hIMA水平升高，推测与迟发性胃肠缺血或骨骼肌缺血有关。 系统性硬化症患者IMA水平也略有升高，这可能反映了机体的过氧化状态； IMA升高也见于休克、终末期肾病和某些肿瘤患者； 因而在用于排除急性冠脉综合征时，需结合病人临床资料、心电图、肌钙蛋白及其它生化标志物。 七、小结与展望 IMA是美国食品药品管理局(FDA)认可的第一个检测心肌缺血的生化标志物。IMA作为一种新的心肌缺血标志物，具有高灵敏度、高阴性预测值的特点，有助于对急性胸痛病人早期评估及危险程度分级，在心肌梗死之前干预治疗，改善患者预后和减少死亡率，同时有助于非缺血性胸痛病人早期出院，减少留院观察时间，节约医疗资源。但其阳性预测值较低，需结合其他心脏标志物、心电图及临床资料综合评价。 IMA检测尚缺乏统一参考值范围及临界值，从而限制了它在ACS中诊断应用。 实验研究 2、ROC曲线 3、ROC曲线下面积 ROC曲线下的面积为0.947，面积下的标准误为0.021，IMA测定值用于诊断AMI有统计学意义（P=0.000），IMA测定值越高，AMI的可能性越大，ROC曲线下面积的95%可信区间为（0.905 0.988） 4、cut-off值 表2 IMA值的cut-off分析表 当IMA=0.906时，敏感度为93.0%，特异度为82.9%，诊断正确率为88.1%，此时的阳性似然比最高，所以选此值为cut-off值 * * 消耗ATP 代谢产物 如：乳酸 循环Alb 释放Cu 2+ 组织缺血缺氧 无氧代谢 酸中毒 pH↓ 还原剂 如VitC等 还原为Cu+ +O2 超氧自由基 超氧化物歧化酶 H2O2 Fenton反应 IMA 羟自由基 （HO·） Alb氨基末端 N乙酰化或缺失 定量血清 Alb与Co2+结合，IMA不结合 间接测定IMA吸光度越高，IMA越高 与游离Co2+结合 +显色剂DTT +定量Co2+ 表1 AMI组与胸痛对照组IMA检测结果比较 1.029±0.288 84 Total 0.855±0.068 41 Chest pain 0.000 6.644 1.195±0.320 43 AMI P t IMA(ABSU) n Group 图1 IMA诊