9分子病与先天性代谢缺陷病lsy.ppt

* 先天性代谢病 氨基酸代谢病 1 糖代谢病 2 嘌呤代谢病 3 脂类代谢病 4 一、氨基酸代谢病 苯丙酮尿症 眼皮肤白化病 ③ 氨基酸在合成、分解、转化等过程中某种酶遗传性缺陷引起的疾病。 氨基酸代谢病 苯丙氨酸 酪氨酸 黑色素 苯丙酮酸 苯丙氨酸 羟化酶 酪氨酸酶 对羟苯丙酮酸 尿黑酸 尿黑酸氧化酶 白化病 苯丙酮尿症 尿黑酸症 CO2 水 苯丙氨酸、酪氨酸代谢示意图 （一）苯丙酮尿症(PKU) AR，我国发病率1/11188 病 因： 经典型：PAH基因突变导致PAH缺乏； 非经典型：生物蝶呤代谢缺陷引起。 × ③ 经典型苯丙酮尿症(PKU I) 苯丙氨酸 对中枢神经 毒性作用 抑制大脑正常发育 酪氨酸 多巴神经功能 智力低下 黑色素 毛发皮肤变浅 × 又称恶性苯丙酮尿症 非经典型苯丙酮尿症(PKU II) 苯丙氨酸 +O2 PAH √ 酪氨酸 +H2O ×辅酶：四氢生物蝶呤 二氢生物蝶呤 二氢生物蝶呤还原酶 。。。 多巴胺、5-羟色胺 加重神经功能损害 症状更重 临 床 表 现： 出生后3～6个月开始出现症状 毛发变黄，皮肤眼睛颜色变浅 不同程度智力发育障碍，随年龄加重 尿液和汗液伴鼠臭味 （一）苯丙酮尿症(PKU) 基因定位： PAH基因：12q24.1；13个外显子，编码451个氨基酸 突变类型广泛，呈现明显的遗传异质性 （一）苯丙酮尿症(PKU) 诊断与治疗： 新生儿筛查法：苯丙氨酸浓度240umol/L即为初筛阳性 一旦确诊，立即治疗 低苯丙氨酸饮食治疗 越早治疗，预后越好 （一）苯丙酮尿症(PKU) 基因定位：11q14-q21，含5个外显子，编码529个氨基酸。 （二）眼皮肤白化病(albinism) × AR，发病率：1/10000~1/20000 病因：酪氨酸基因突变导致酪氨 酸酶缺乏 ③ 临床表现： 皮肤、毛发白色 畏光、眼球震颤、严重视力低下等 易患皮肤癌 注意区别与PKU的表现 诊断与治疗： 目前无有效方法 最根本策略：进行遗传咨询和产前诊断 眼皮肤白化病 （一）半乳糖血症(galactosemia)：AR 二、糖代谢病 半乳糖体内代谢途径 半乳糖血症 半乳糖血症Ⅰ型（最多、最重） 半乳糖-1-磷酸 尿苷转移酶 基因定位 9p13 半乳糖血症Ⅱ型（白内障） 半乳糖激酶 基因定位 17q21-q22 半乳糖血症Ⅲ型 半乳糖尿苷二 磷酸-4-异构酶 基因定位 1p35-p36 可无症状 半乳糖血症 半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶基因具有多态性 患儿出生时正常，喂乳数天后发生严重吐奶，呈昏睡状，继而出现厌食和黄疸，生长停滞，肝脾肿大。若继续喂乳类和不及时治疗，病情进一步恶化，出现智力发育障碍，肝、肾损害加重，腹水，最终因肝功能衰竭或感染性休克而死亡。 半乳糖血症 半乳糖血症 半乳糖血症临床症状： 厌食和黄疸。 大量副产物（半乳糖醇、半乳糖酸）堆积在肝、肾、脑、晶状体等组织引起以上各组织的损害。 高浓度的1-磷酸葡萄糖可抑制葡萄糖异生过程，导致低血糖。 诊断与治疗： 一旦确诊，立即停用乳类，改用豆浆等，辅以维生素、脂肪等喂养； 预后好坏取决于能否早诊断早治疗。 半乳糖血症 glycogen storage disease，GSD： 糖原代谢中某种酶的遗传性缺陷引起的一组遗传性糖原代谢病。表现为糖原累积在肝脏、肌肉等组织，也影响脑组织而出现神经症状，最常见为低血糖脑病。临床划分为两类：一类以肝受累为主，一类以肌肉受累为主。多为AR。 糖原贮积症 糖原贮积症 Ⅰ型：又名Von Gierke病，最重的类型。葡萄糖-6-磷酸酶基因突变导致糖原分解过程中6-磷酸-葡萄糖不能转变为葡萄糖供组织细胞利用。 基因定位：17q21，AR 主要临床表现：肝脾肿大、肌无力、 低血糖，酸中毒（乳酸），生长迟缓。 糖原贮积症 三、嘌呤代谢病 嘌呤在合成和分解代谢过程中因遗传性酶缺陷所引起的疾病。 图9-22 ：嘌呤核苷酸的生物合成途径 5-磷酸核酮糖 磷酸核糖焦磷酸（PRPP） PRPP合成酶 HGPRT 鸟嘌呤 1-氨基5-磷酸核糖 GMP IMP AMP 黄嘌呤 尿酸 次黄嘌呤 PRPP 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT) （Purine metabolism disease） Lesch-Nyhan综合征 又称为自毁容貌综合征； 表现为手足徐动，反射亢进，有强迫性自残行为，高尿酸血症，尿中排出过量的尿酸。 缺乏嘌呤代谢酶--次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶HGPRT，该基因定位于 Xq26-27.2；长约1.6kb。 XR 图9-23