2012固有免疫系统及其应答.ppt

* 婴幼儿血-脑屏障发育不完善，易发生中枢神经系统感染 妊娠早期（3个月内）血-胎屏障发育尚未完善，此时孕妇若感染风疹病毒和巨细胞病毒等，课导致胎儿畸形或流产 * 婴幼儿血-脑屏障发育不完善，易发生中枢神经系统感染 妊娠早期（3个月内）血-胎屏障发育尚未完善，此时孕妇若感染风疹病毒和巨细胞病毒等，课导致胎儿畸形或流产 * 早期固有免疫应答阶段，表现为局部组织的红、肿、热、痛，可以对于于免疫应答的分子事件； 各种固有免疫细胞，包括：巨噬细胞、B-1、NK、NKT、γδT细胞等菌参与早期固有免疫应答阶段。 * 通过PRR与PAMP的结合活化的巨噬细胞表面协同刺激分子B7、ICAM等表达增强，为T细胞活化提供第二信号 * 通过PRR与PAMP的结合活化的巨噬细胞表面协同刺激分子B7、ICAM等表达增强，为T细胞活化提供第二信号 2. NK细胞活性的调节 1. 识别HLA I类分子的NK细胞受体 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 （killer immunoglobulin-like receptor, KIR) 抑制性受体: KIR2DL,KIR3DL 活化性受体：KIR2DS,KIR3DS (DAP12) 杀伤细胞凝集素样受体 （killer lectin-like receptor, KLR) 抑制性受体：CD94/NKG2A 活化性受体：CD94/NKG2C(DAP12) 三、自然杀伤细胞 杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer immunoglobulin-like receptor, KIR) 抑制性受体 活化性受体 杀伤细胞凝集素样受体（killer lectin-like receptor, KLR) 抑制性受体 ITAM 活化性受体 2. NK细胞活性的调节 2. 识别非HLA I类分子的NK细胞受体 其配体表达在肿瘤细胞、病毒感染细胞。正常细胞低 表达或不表达。 1. NKG2D/DAP10（活化性） 配体：多种肿瘤细胞上MHCⅠ类相关的A/B 分子（MIC A/B） 2. 自然细胞毒性受体（NCR，NK 的标志) NKp46/ζζ， NKp30/ζζ NKp44/DAP12（活化NK的标志） 配体：流感病毒血凝素 三、自然杀伤细胞 2. NK细胞活性的调节 正常时，识别HLAI类分子的抑制性受体介导的抑制作用占主 导地位，表现为NK不活化，不杀伤正常细胞。例：胎盘滋养 层细胞高表达HLA-G、HLA-E，保护胎儿不被母体排斥。 异常时，活化性受体识别的糖结构出现或MHC-I分子变异、 减少，活化性受体介导的NK激活作用为主，杀伤病毒感染/ 肿瘤细胞。 识别非HLAⅠ类分子的受体的与多种肿瘤细胞上MIC A/B 或 者流感病毒血凝素等配体结合，杀伤病毒感染/肿瘤细胞。 三、自然杀伤细胞 表型：CD56+ 、TCR-CD3 多为CD4-CD8-,少数为CD4+。 识别CD1提呈的脂类抗原 杀伤靶细胞： ①穿孔素/颗粒酶 ②FasL/Fas杀伤靶细胞 参与免疫应答和免疫调节 四、NK T细胞 CD4―CD8―，少数为CD8+。 可识别某些病毒蛋白以及非多肽抗原（脂类、磷酸化抗原） 对CD1提呈的抗原产生应答 第一防线细胞(在粘膜、皮下组织) 杀伤机制同NK和CD8+CTL 分泌多种CK 五、γδ T细胞 CD5+，mIgM+ 产生于个体发育的早期，可自我更新。 对多糖类Ag和自身变性Ag应答。 主要分布胸腔、腹腔、肠道固有层中。 ①产生抗细菌、低亲和力IgM抗体 ②产生多反应性自身抗体 ③维持自稳 六、B-1细胞 其它细胞 肥大细胞：抗感染、抗肿瘤、免疫调节。 参与I型超敏反应 嗜碱性粒细胞：参与I型超敏反应 嗜酸性粒细胞： 主要碱性蛋白，阳离子蛋白，过氧化物酶等。 吞噬杀菌，杀寄生虫。 一、补体系统 形成膜攻击单位，溶解靶细胞 补体裂解片段具有 趋化作用 调理和免疫粘附作用 过敏毒素 二、细胞因子 三、抗菌肽及酶类物质 防御素 溶菌酶 乙型溶素 第三节 固有体液免疫分子及其主要作用 第四节 固有免疫应答 概念： 固有免疫应答——是指体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别、结合病原体及其产物或其他抗原性异物后，被迅速活化并产生相应生物学效应，从而将病原体等抗原性异物杀伤、清除的过程。 第四节 固有免疫应答 固有免疫应答作用时相： 瞬时固有免疫应答阶段 （1~4小时） 早期固有免疫应答阶段 （4~96小时） 适应性免疫应答诱导阶段(96小时后） 瞬时固有免疫应答阶段 ①感染0