有无血吸虫病丙型肝炎纤维化进程和纤维化血清标志物.PDF

有无血吸虫病的丙型肝炎的纤维化进程：与纤维化血清标志物的相关性 连续肝活检是评估纤维化的进展的金标准。本研究用连续肝活检和血清肝纤 维化标志物YKL-40 与PIIINP 和细胞因子，转化生长因子β （TGF-β ）和肿瘤坏 死因子 α （TNF-α ）评估纤维化进展的不同的速率。我们对由肝炎病毒引起的丙 型肝炎 （HCV ）或由血吸虫引起的丙型肝炎的患者进行了10 年的研究。这些患 者均因为急性HCV 感染或者两次估肝活检指标的上升 （住院和随访结束）而就 诊，并且我们每年都会统计纤维化的进展速度。我们会检测血清YKL-40 ，III 型 胶原的N-末端前肽（PIIINP ），TGF-β 和TNF-α，以及TGF-β，TNF-α 和YKL-40 mRNA 的肝组织中的表达。与HCV 单一感染组（0.1±0.06，P 0.001 ））相比， 肝纤维化的进展率显著增加发生在合并感染组（0.61±0.13 ）。纤维化每年的进展 速率对YKL-40 （r = 0.892 ，P 0.001 ）和PIIINP （r = 0.577 ，P 0.01 ）有直接的 线性相关性。YKL-40 表现出与TGF-的线性相关（r = 0.897 ，P 0.001 ）。YKL-40 的肝脏mRNA 水平和TGF-相关的血清水平，证实血清水平的升高来自于肝。总 之，一系列细胞因子和肝纤维化指标可以准确地判断纤维化进展的速度，同时识 别具有快速的纤维化的肝炎和病情稳定的肝炎。 丙型肝炎病毒（HCV ）感染的特征是在大多数受感染的个体中悄然发病和 高速率的病毒持续感染，而对于慢性肝病，有发展为肝脏疾病的可能，从慢性肝 炎到肝硬化，再到肝癌 （1,2 ）。然而，慢性丙型肝炎的纤维化进展是高度可变 的，并且该疾病通常会持续几十年 （3,4 ）。在对慢性 HCV 感染的流行病学研究 中，年龄，感染持续时间，饮酒量，性别，以及同时感染HIV ，乙肝病毒或血吸 虫病，都与组织学严重程度有关 （5-10）。细胞损伤导致了关键细胞因子分泌， 如肿瘤坏死因子-α （TNF-α ）和转化生长因子β -1 （TGF-β1 ），TNF-α 和TGF-β1 被认为与肝脏炎症和纤维化的发展有关（11-13）。TNF- α 已证明可以调节肝星状 细胞的活性以及合成胞外基质和参与基质降解的蛋白质 （14）。 连续肝活检是目前来评价纤维化进展的黄金标准 （15）。许多血清和尿的化 合物如原胶原，金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP ），IV 型胶原蛋白，透明质酸， 层粘连蛋白和细胞外基质的产生，比如TGF-β，被评价为肝纤维化的非侵入性标 记物（16-26 ）。大多数这些研究都集中在使用这些标记物来诊断肝纤维化的阶段。 我们提议，YKL-40 ，也称为人软骨糖蛋白39 或CHONDREX，在HCV 的 病人中，是一个极好的用于肝脏纤维化的分期和区别肝硬化和 1 期，2 期慢性肝 炎标志物 （27-30 ）。 血吸虫病是一种慢性寄生虫病，在世界范围内有有超过200 万的人感染这种 疾病（31 ）。丙型肝炎病毒感染伴随血吸虫病在许多发展中国家很常见（32,33 ）， 由病毒导致的独特的临床，病毒学和组织学类型，以及持久性的高HCV RNA 滴 度，肝活检中较高的坏死性炎症和纤维化评分，以及干扰素治疗的效果不佳。 （33-35 ）C 型肝炎和曼氏血吸虫合并感染的患者的肝纤维化明显加快 （9,10 ）。 因此，在这项研究中，我们使用血清肝纤维化标志物和促肝纤维化因子和促 炎细胞因子来预测一个急进纤维化速度与传统的HCV 缓慢纤维化速度差异。我 们的研究表明，在8 - 10 年间丙型肝炎病毒结合感染血吸虫病的患者中，血清 YKL-40 和TGF-β 能准确预测纤维化的进展，而且可以有效地识别无纤维化进展 的患者。 病人和方法 研究人群 参与研究的患者都是那些有严重HCV 的患者，他们都是感染6 个月后仍然 没有清除病毒血的病人。急性HCV 感染的诊断依据以下标准：血清丙氨酸转氨 酶（ALT ）的升高值超过正常值上限10 倍，第二代评估酶联免疫吸附检测血清 从阴性到抗-HCV 阳性抗体状态（Abbott 实验室，雅培公园; IL）；丙型肝炎病毒 RNA 的聚合酶链反应（PCR ）呈阳性 （Amplicor ，Roche Diagnostics 公司，新泽 西州Branchburg ）具有或不具有突然发作的全身乏力，黄疸，发热的历