模型小鼠肺癌生长及转移的影响.PDFVIP

临床与病理杂志 2017, 37(11) J Clin Path ol R e s 2323 doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2017.11.007 View this article at: /10.3978/j.issn.2095-6959.2017.11.007 β α 炎症细胞因子IL-1 ，IL-6，TNF- ，IL-8对慢性阻塞性肺疾病 模型小鼠肺癌生长及转移的影响 宋淑范，辛平 (沈阳市第四人民医院呼吸内科，沈阳 110000) [摘　要] 目的：通过建立小鼠模型，模拟并观察慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease ， COPD)慢性炎症环境对肺癌生长及转移的影响，检测并分析相关炎症细胞因子IL-1 β ，IL-6 ，TNF- α 和IL -8在这一过程中发挥的作用，并探讨可能相关的信号通路。方法：选用5~8周龄 (20~25 g) 的雄 性 C57/BL6小鼠，用熏烟加气道滴注LPS 的方法构建COPD模型，在 COPD模型的基础上注射Lewis 肺癌 (Lewis lung cancer ，LLC) 细胞建立COPD合并肺癌小鼠模型；在 COPD合并肺癌小鼠模型的基 础上通过注射甲强龙控制慢性炎症，以建立经甲强龙治疗的 COPD合并肺癌小鼠模型。观察并比 较经甲强龙治疗的 COPD合并肺癌模型小鼠、未经甲强龙治疗的 COPD合并肺癌模型小鼠以及单纯 肺癌模型小鼠 3组肿瘤的生长体积及转移灶数量。以正常小鼠作为对照，用ELISA 检测并比较单纯 COPD小鼠、单纯肺癌小鼠、 COPD合并肺癌小鼠、经甲强龙治疗的 COPD合并肺癌小鼠血清 IL - 1β ，IL -6 ，TNF- α ，IL -8水平，用Real-time PCR 的方法检测这5组小鼠肺组织内上述炎症细胞因子 相应的mRNA 的表达水平，并用Western 印迹检测这5组小鼠肺组织内一些相关信号通路上的信号分 子 Stat3 ，ERK1/2 ，NF- κ B ，Iκ B α 的活化比例。结果：与单纯肺癌小鼠相比，COPD合并肺癌小鼠 的中位生存期较短，肺部病灶的体积较大，肺部转移灶数量较多，差异有统计学意义(P 0.05) ； 而经甲强龙治疗的 CO P D合并肺癌小鼠，这些改变都较未治疗组有所下降，差异有统计学意义 (P 0.05) 。IL -1 β ，IL -6 ，IL -8在 COPD合并肺癌肺组织及血清中的表达比例均较单纯肺癌组及单纯 COPD组上调，差异有统计学意义 (P 0.05) ，其中IL -6 在 COPD合并肺癌小鼠肺组织内的表达水平 较单纯肺癌及单纯 COPD小鼠增加2倍以上，且较正常对照组小鼠增加 5倍以上，上调比例较其他 3 种炎症细胞因子大，而经甲强龙治疗的小鼠这些炎症细胞因子的水平均有所下降，差异有统计学 意义 (P 0.05) 。COPD合并肺癌小鼠肺组织内相关的信号分子 Stat3 ，NF-κB ，IκB α 的活化比例高于 正常对照组、单纯肺癌组及单纯 COPD组，差异有统计学意义 (P 0.05) ，经甲强龙治疗的COPD合 并肺癌小鼠肺组织匀浆内这3种信号分子的活化比例均较未治疗组有不同程度的下降，差异有统计 学意义 (P 0.05) 。结论：COPD慢性炎症环境可促进肺癌的生长及转移，从而缩短肺癌小鼠的生存 期，使用甲强龙控制炎症反应后可抑制这种促进作用；IL -6 ，IL -8 可能参与COPD慢性炎症环境对 肺癌生长及转移的促进过程。 [关键词] 慢