阿托伐他汀对碘普罗胺引起的糖尿病大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响.pdf

阿托伐他汀对碘普罗胺引起的糖尿病大鼠肾小管上 皮细胞凋亡的影响* 1,4 2△ 1 2 3 1 1 1 邹文博 苏津自 许昌声 蔡文钦 马雯雯 李水珠 ，陈秀平 ，王芳兵 作者单位: 1. 福建医科大学附属第一医院高血压研究所, 福建福州423000; 2. 福建医科大学附属第一医院心血管内科, 福建福州350005; 3.华中科技大学第 一临床医学院 湖北武汉430030; 4. 宜昌市中心人民医院重症监护单元，湖北 宜昌 443003 * [基金项目] 福建省自然基金面上项目(2010J01150) △通讯作者 Tel: 0591 E-mail: sujinzi1@ [ 目的] 观察糖尿病大鼠对比剂急性肾损伤(CI-AKI)发病过程中肾小管上皮细胞 凋亡变化，并探讨阿托伐他汀对碘普罗胺引起的糖尿病大鼠肾小管上皮 细胞凋亡的影响。 [方法] 腹腔单剂量注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型，饲养8周后糖尿病大 鼠随机分为6组：空白对照组(N 组)，糖尿病对照组(DM 组) ；糖尿病+造 影剂组(DM+CM 组)；糖尿病+造影剂+5mg/kg/d 阿托伐他汀组(ATO 组)； 1 糖尿病+造影剂+10mg/kg/d 阿托伐他汀组(ATO 组) ；糖尿病+造影剂 2 +30mg/kg/d 阿托伐他汀组(ATO 组)；注入碘普罗胺注射液24 h 后收集尿 3 标本，检测尿肌酐(Ucr) 以及24h 尿微量白蛋白(24h-Ualb) ，并记录24h 尿 量和计算尿微白蛋白排泄率(UAE)。注射碘普罗胺后48h 收集血标本，检 测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)，并计算内生肌酐清除率(Ccr)。处死大 鼠，摘取肾脏左肾行组织病理学分析，原位末端转移酶标记技术(TUNEL) 检测凋亡情况及免疫组织化学法检测肾髓质Bax 和Bcl-2蛋白的表达，并 留取右肾，采用免疫印迹技术(western-blot)法检测肾髓质的Bcl-2及 Bax 蛋白表达情况。 [结果] 与N 和DM 组比较，DM+CM 组注入造影剂后Scr、BUN 和UAE 水平 明显升高(P＜0.05)，Ccr 水平明显下降，肾小管上皮细胞的凋亡明显增 加，肾髓质Bax 蛋白表达升高，Bcl-2蛋白表达下降；与DM+CM 组比 较，ATO 1-3组注入造影剂后Scr、BUN 和UAE 水平均有下降，Ccr 升 高，肾小管上皮细胞的凋亡明显减少，肾髓质Bax 蛋白表达下降，Bcl-2 蛋白表达升高，且ATO 组的变化更为明显。 3 [结论] 碘普罗胺可诱导糖尿病大鼠肾小管上皮细胞的凋亡；阿托伐他汀能改善 碘普罗胺引起的糖尿病大鼠肾功能损伤，此保护作用可能与之抑制碘普 罗胺诱导的肾小管上皮细胞凋亡有关，且这种保护作用有剂量依赖性。 [关键词] 对比剂急性肾损伤，阿托伐他汀，糖尿病大鼠，凋亡，碘普罗胺 Abstract [Objective] This study aimed to investigate the protective effects of atorvastatin against opromide induced renal tubular cell apoptosis in diabetic r