病理生理学——肝功能不全.ppt

① 氨抑制丙酮酸脱羧酶活性→乙酰辅酶A生成减少→ATP↓ ② ?-酮戊二酸消耗→参与三羧酸循环的量减少→ATP↓ ③ NADH消耗，妨碍呼吸链的递氢过程→ATP↓ ④ 氨与谷氨酸合成谷氨酰胺消耗大量ATP 1 干扰脑的能量代谢 血氨增多引起肝性脑病的机制 NADH NAD NH3 NH3 ?-酮戊二酸↓ 谷氨酸 谷氨酰胺↑ ATP 主要是干扰脑内葡萄糖的氧化 乙酰辅酶A 丙酮酸 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 ?-酮戊二酸 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 NAD NADH 3NADHFADH2GTP 血氨增高 谷氨酸 NADH NAD NH3 谷氨酰胺 ATP NH3 后果： 乙酰辅酶A减少 ?-酮戊二酸减少 NADH减少 ATP减少 干扰脑组织的能量代谢 氨对脑组织的毒性作用 脑内氨增多 乙酰辅酶A减少 ?-酮戊二酸减少 NADH减少 ATP减少 脑功能障碍 脑内ATP产生 脑内ATP消耗 2 脑内神经递质改变 ①兴奋性递质谷氨酸、乙酰胆碱减少 ②抑制性递质谷氨酰胺、 γ-氨基丁酸增多 胆碱 ＋ 乙酰胆碱 乙酰辅酶A 丙酮酸 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 ?-酮戊二酸 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 NAD+ NADH 血氨增高 谷氨酸 NADH NAD+ NH3 谷氨酰胺 ATP NH3 γ-氨基丁酸 NADH NAD+ 3 氨对神经细胞膜的抑制作用 ①干扰神经细胞膜上Na+、K+-ATP酶的活性 ②与K+竞争钠泵，影响K+在神经细胞膜内外的正常分布 Na+-K+-ATP酶 Na+ Na+ K+ K+ NH3 细胞 干扰神经细胞膜的正常功能 NH3 干扰Na+-K+-ATP酶 K+ 内流减少 神经冲动的形成传到受抑制 （二）假性神经递质学说 由于假性神经递质在网状结构的神经突触部位堆积，使神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统功能障碍而导致昏迷。 假性神经递质生成途径 假性神经递质：肝功能障碍时体内产生的 一类与正常神经递质结构相似，并能与正常 递质受体相结合，但几乎没有生理活性的物 质。如苯乙醇胺，羟苯乙醇胺。 苯丙氨酸 苯乙胺 酪 氨 酸 酪 胺 苯乙胺 酪 胺 正常 分解 单胺氧化酶 脱羧酶 肝衰 苯乙胺 酪 胺 分解 苯丙氨酸 苯乙胺 酪 氨 酸 酪 胺 苯乙胺 酪胺 侧支循 环形成 ③ 苯乙胺 酪 胺 苯 乙 醇 胺 羟苯乙醇胺 单胺氧化酶 ① 肠道消化功能降低 ② × 肝解毒功能降低 （三）血浆氨基酸失衡学说 特征： 芳香族氨基酸（AAA)升高 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸 支链氨基酸（BCAA)减少 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸 原因及机制： 胰高血糖素↑→增强组织蛋白分解代谢 肝功能障碍 芳香族氨基酸释放入血 肝功能障碍时芳香氨基酸降解减少 胰岛素↑→组织摄取和利用支链氨基酸↑ 血浆氨基酸失衡学说 发病机制 (Amino acid imbalance hypothesis) 支链氨基酸(BCAA) 芳香族氨基酸(AAA) 3.0～3.5 (N) = (HE) 0.6～1.2 肝 功 能 严 重 障 碍 胰高血糖素↑↑ 胰岛素↑ 血AAA↑ 组织蛋白分解↑ 组织利用BCAA↑ 血BCAA↓ AAA转为糖↓ AAA降解↓ 氨基酸失衡的机制 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 ?-羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 ?-羟化 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化 脱羧 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙aa 酪aa 色aa 5-羟色胺是中枢神经系统中的一个抑制性递质，是去甲肾上腺素的拮抗物。脑内5-羟色胺增高可引起睡眠，故认为它可能是引起肝性昏迷的一个重要原因。　　 　　 故：5-羟色胺既是抑制性神经递质，也是假性神经递质　　 （四） GABA学说 谷氨酸 γ-氨基丁酸（GABA） 谷氨酸脱羧酶 与突触后膜GABA受体结合 ---细胞外氯离子内流 —神经原出现超极化抑制 昏迷 肝清除能力↓ GABA 抑制中枢神经系统功能 血脑屏障 当前观点 肝性脑病的发生机制复杂，研究尚不明确 基本倾向于上述四个致病机制 各个致病学说相互关联、促进或加重肝性脑病，