第一章卤化反应4.ppt

第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 一、醇的卤置换反应 醇羟基的卤制换反应是制备卤化物的重要方法，大多数属于醇羟基被卤素负离子亲核取代机理 第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 （3）影响因素 （1）叔醇、苄醇、烯丙醇倾向于SN1机理，其它醇大多数属于SN2反应。 （2）卤负离子亲核性顺序 HIHBrHClHF 第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 ②醇的溴置换反应：及时除去水或加入添加剂 第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 2.醇和卤化亚砜 （1）反应通式 卤化亚砜比氢卤酸活性大，重排副反应少 第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 适用于对酸敏感的醇的卤置换 第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 3、醇和卤化磷的反应 用三卤化磷（PCl3,PBr3）、五卤化磷（PCl5, PBr5)置换醇，比氢卤酸活性大，重排副反应少。 大多数属于SN2机理，得到构型翻转的产物 第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 应用特点 ①将醇转变为相应的卤代物 第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 4、醇和有机磷卤化物的反应 (1)反应通式 活性大，条件温和, 得到构型翻转产物。 第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 4、醇和有机磷卤化物的反应 (1)常以DMF为溶剂，得到构型翻转的卤代烃，或某些在酸性条件下不稳定的化合物进行卤化 第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 (2)适用于甾体醇的卤置换 (3)核苷伯羟基选择性卤置换 第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 （4）三苯磷和六氯代丙酮（HCA）复合物，在温和条件下得到构型翻转产物，适用于其它方法易引起重排的烯丙醇 第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 二、酚的卤置换反应 酚羟基活性小，不适合使用卤化氢、卤化亚砜。一般采用五卤化磷，或氧卤化磷，加入吡啶等催化剂有利于反应。 第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 三、醚的卤置换反应 （1）醚和卤化氢或氢卤酸的反应 第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 （2）醚和有机磷卤化物的反应 第五节 羧酸的卤置换反应 第五节 羧酸的卤置换反应 第五节 羧酸的卤置换反应 ④羧酸和草酰氯的反应 反应条件温和，适用于对酸敏感的底物 第五节 羧酸的卤置换反应 3、羧酸和三苯膦卤化物的反应 第五节 羧酸的卤置换反应 二、羧酸脱羧卤置换反应 Hunsdiecher(汉斯狄克)反应：羧酸银转变为卤代物 * * 三. 不饱和烃和次卤酸（酯）、N-卤代酰胺的反应 （1）反应通式 次卤酸对烯烃加成生成β-卤醇；次卤酸酯为卤化剂生成β-卤醇或其衍生物。按马氏规则，卤素加成在双键取代少的一端。 三. 不饱和烃和次卤酸（酯）、N-卤代酰胺的反应 （3） 应用特点 （a）次卤酸本身为氧化剂，很不稳定，难以保存。次氯酸和次溴酸常用氯气或溴在中性或碱性水溶液中反应而生成。 三. 不饱和烃和次卤酸（酯）、N-卤代酰胺的反应 次卤酸酯作为卤化剂，其机理与次卤酸反应相同，根据溶剂的亲核基团不同，可制备相应的β-卤醇的衍生物。 cis/trans=1 二. 不饱和烃和次卤酸（酯）、N-卤代酰胺的反应 2. N-卤代酰胺为卤化剂 常用NBA,NCA和NBS,NCS 其机理类似于卤素加成，其中卤正离子来源于质子化的N-卤代酰胺，而羟基、烷氧基等负离子来自于反应溶剂。 2. N-卤代酰胺为卤化剂 卤素定位规则符合马氏规则 醇和卤化氢 醇和卤化亚砜 醇和卤化磷 醇和有机磷 醇和其他卤化剂 1.醇和卤化氢或氢卤酸的反应 (1) 反应通式 （2） 反应机理 SN1 和SN2 反应是可逆反应，添加底物浓度或除去水利于提高反应效率 （4）应用特点 ① 醇的碘置换反应：碘化氢具有还原性，不宜直接使用碘化氢为碘化剂，使用KI和磷酸或多聚磷酸 ③醇的溴置换反应：活性较大的叔醇、苄醇等可直接加入浓盐酸或氯化氢气体，而活性较小的伯醇常用Lucas试剂 向反应中加入有机碱，或以DMF或HMPA为溶剂有利于提高反应效率 ② Vilsmeier-Haack试剂：五氯化磷和DMF反应生成氯代亚胺盐（Vilsmeier-Haack试剂），可得到高收率、构型翻转的产物 Vilsmeier-Haack 亚磷酸三苯酯卤化物，(PhO)3PX2、(PhO)3P+RX- 三苯基磷卤化物：Ph3PX2、Ph3P+CX3X- （3）醚和卤化磷及DMF的反应 应用特点 ① 五氯化磷活性高，常用于具有吸电基的芳酸或芳香多元酸的卤置换反应 一 羧羟基的卤置换反应--酰氯的制备 ③卤化亚砜是制备酰氯的常用试剂 ② 三氯化磷活性比五氯化磷活性小，适用于脂肪酸的置换