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医学微生物学 合成大量病毒核酸和结构蛋白 (1)DNA病毒 早期mRNA转录 早期蛋白质转译(功能蛋白) 复制子代核酸 晚期mRNA转录 晚期蛋白质转译(结构蛋白) 第四节 病毒的遗传和变异 一、病毒的基因组 病毒核酸仅含一种类型,DNA或RNA 形态多样性(单一线形、双股环状) 完整性不同(完整的、分节段的) 还有携带反转录酶的RNA病毒 可突变,并决定其表型 三、基因重组与重配 两种不同病毒感染同一细胞时,可发生基因交换而形成新性状的重组体。 基因重组(recombination)——不分节段基因组病毒 基因重配(reassortment)——分节段基因组的病毒 类型: 活病毒之间 N0H0 + N1H1——N0H1 活病毒与灭活病毒之间(交叉复活) 灭活病毒 之间(多重复活) 四、基因整合(gene integration) 病毒基因组(DNA病毒与逆转录病毒)与宿主细胞基因组的重组过程。 整合可引起宿主细胞基因改变→细胞遗传性改变→细胞转化→个别可发生细胞恶化→肿瘤 核酸的性质与结构 病毒大小与形态 衣壳对称性和壳粒数目 有无包膜 对理化因素的敏感性 抗原性 生物学特性(繁殖方式、宿主范围、传播途径和致病性) 亚病毒 1 类病毒(viroids) 仅为单股环状RNA分子,由250~400个核苷酸组成,可直接在宿主 细胞内增殖,引起植物疾病。 2 卫星病毒(satellites) 单股环状RNA,由300~400个核苷酸组成,不能直接在宿主细胞内增殖,而需相应的、特异的“辅助病毒”即病毒的“病毒”,故称卫星病毒,引起植物疾病。 3 朊粒(prion) 为蛋白质,用侵染子蛋白(prion protein PrP)来表示,可在细胞内进行复制,病变部位无炎症及免疫反应,但均有脑组织的海绵状淀粉样病变。 主要引起人和动物疾病,以慢性进行性退化性致死性中枢神经系统疾病为 特征。羊瘙痒病、牛海绵状脑病(疯牛病)、库鲁病、克-雅病、老年痴呆等。 二 、病毒的异常增殖和干扰现象 (一)病毒的异常增殖 顿挫感染(abortive infection) 在病毒增殖过程中,虽可合成部分或全部病毒成分,但不能正常组装成完整的病毒体,既不能产生有感染性的子代病毒。 依赖细胞的顿挫感染 非容纳细胞(non-permissive cell) 依赖病毒的顿挫感染 缺陷病毒(defective virus) 指病毒基因组不完整或严重改变 而不能复制出完整的子代病毒的病毒 (二)干扰现象(interference) 两种病毒同时感染同一细胞时,可发生一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象。 干扰类型(异种、同种、自身、灭活病毒干扰活病毒) 干扰素作用 干扰机理 竟争干扰 改变宿主细胞代谢途径 缺陷病毒干扰同种正常病毒 中止感染 干扰现象的意义 预防感染 鉴定病毒 二、基因突变 突变株——是指病毒基因碱基序列改变,导致表型性状改变的毒株。 条件致死性突变株(conditional-lethal mutant) 温度敏感突变株(temperature sensitive mutant,ts株 )为条件致死性突变株中应用最广泛的 缺陷型干扰突变株(defective inhibition mutant,DIM) 宿主范围突变株(host range mutant,hr突变株) 耐药突变株(drug-resistant mutant) 活病毒与灭活病毒之间(交叉复活) A3株(流行株) 新A3抗原 鸡胚中增殖不良 A1株(非流行株) 旧A1抗原 鸡胚中生长良好 鸡胚中
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