波利特说明书.doc

波利特说明书 通 用 名：雷贝拉唑钠肠溶片 商 品 名：波利特? 英 文 名： Sodium Rabeprazole Enteric-coated Tablets 汉语拼音：Leibeilazuona Changrong Pian 本品主要成份为：雷贝拉唑钠， 其化学名为： 2-{[4-(3-甲氧基丙氧 基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠 其结构式为： 分子式：C18H20N3O3SNa 分子量：381.43 【性状】 本品为淡黄色肠溶包衣片，除去包衣后显白色。 【药理毒理】 一、药理作用 1.H+、K+ -ATP酶抑制作用 对于从猪胃粘膜制取的 H+、K+ -ATP酶，本药显示很强的抑制作用。 2.胃酸分泌抑制作用 (1)对于从家兔摘出的胃腺标本，本药可抑制二丁酰cAMP引起的胃酸分泌(in vitro)。 (2)对于留置胃瘘管的犬由组胺、五肽胃泌素引起的胃酸分泌、大鼠的基础胃酸分泌及组胺引起的胃酸分泌，本药均呈现强大的抑制作用。 本药对于犬及大鼠所致胃酸分泌的抑制作用的恢复比其它质子泵抑制剂快，血中胃泌素的升高也不显著。 3.抗溃疡作用 对于用大鼠的各种实验性溃疡及实验性胃粘膜病变(寒冷束缚应激性反应、水浸束缚应激性反应、幽门结扎、半胱胺及盐酸-乙醇刺激)，本药均显示很强的抗溃疡作用及胃粘膜病变改善作用。 二、毒理研究 　　 1.致突变研究结果不一致，小鼠淋巴瘤细胞学检测阳性，但体内微核实验和体内体外DNA修复实验却阴性。 　　 2.致癌性实验未发现本品对人体有危险。 　　 3.在动物实验中(大鼠经口400mg/kg，家兔静注30mg/kg)，见有胎儿毒性(大鼠骨化延迟，家兔体重低下，骨化延迟)。 三、临床疗效 在胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎和吻合口溃疡患者中所进行的开放性和双盲对照的临床研究表明，雷贝拉唑钠片有良好的疗效。具体结果如下表： 疾病 内镜治愈率 胃溃疡 95.2% (401/421) 十二指肠溃疡 98.1% (364/371) 反流性食管炎 90.9% (50/55) 吻合口溃疡 83.3% (10/12) 雷贝拉唑钠片对2位卓-艾氏综合征患者的改善率为100%。临床药理研究表明，20mg雷贝拉唑钠升高胃内pH好于10mg，治疗难治性溃疡可用雷贝拉唑钠片20mg每天一次。另外，雷贝拉唑钠片治疗胃溃疡和十二指肠溃疡的疗效是通过双盲试验确定的。 1.血药浓度 对健康成年男子在空腹情况下或饭后口服本剂20mg 时，在各时间平均血浆中药物浓度的动态如图所示。此外，在空腹时和饭后服药时，各受试者的药代动力学参数的平均值如表所示。与空腹时服药相比，饭后服药时的达峰值时间(tmax)推迟了 1.7小时。同时，吸收存在着个体差异。 此主题相关图片如下： 饭后及空腹时服用雷贝拉唑钠20mg时的血浆中药物浓度 饮食影响试验时的药代动力学参数 此主题相关图片如下： 此外，健康成年男子在空腹情况下单次口服10mg、20mg时的药代动力学参数如下所示。 此主题相关图片如下： 健康成年男子单次口服时血浆中雷贝拉唑钠的药代动力学参数 2.尿中排泄 6名健康成年男子口服本药20mg，在给药后72小时之内尿中未检出原型药物，代谢产物羧酸化体及葡萄糖醛酸结合体经尿排泄约占给药量的30%。 【适应症】 胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏(Zollinger-Ellison)综合征 【用法用量】 通常，成人每日口服 1 次雷贝拉唑钠计10mg，根据病情也可每日口服 1 次 20mg。在一般情况下，胃溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎的疗程为8周、十二指肠溃疡的疗程为6周。 【不良反应】 据报告，在日本总病例1,244例中，有22例(1.77%)出现了不良反应。 此外，据报告有82例(6.59%)的临床检查值出现异常(至获审批时)。 1.严重的不良反应 (1)休克：有报告指出，类似药物(奥美拉唑、兰索拉唑)偶会引起过敏反应或休克。因此，当见有异常状况时，应终止用药，并采取适当的处置。 (2)全血细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症：有全血细胞减少(概率不明)、血小板减少(0.1～5%不满)、粒细胞缺乏症(概率不明)出现，一旦确认，应终止服用，给予适当处置。另外，类似药物(奥美拉唑、兰索拉唑)有溶血性贫血的报告。 　　(3)肝功能障碍：因为有肝功能障碍(0.1～5%不满)、黄疸(概率不明)的情况，所以一旦确认，应终止服用，给予适当处置。 2.严重的不良反应(国外病例) 视力障碍：在国外有使用类似药物(奥美拉唑)而引起视力障碍的报告。 3.其它不良反应 0.1% ～ 5%以下 0.1% 以下 发生率不明 过敏症 注1) 皮疹、荨麻疹 瘙痒感 血液 注2) 红细胞减少、白细胞减