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肿瘤遗传学(cancer genetics) 肿瘤遗传学从遗传方式、遗传流行病学、细胞遗传和分子遗传等不同方面分析肿瘤发生的机制与规律，探讨肿瘤防治新途径，研究恶性肿瘤（癌）的发生与遗传和环境间的关系的学科。 一、肿瘤发生的遗传基础 1、单基因遗传的肿瘤 视网膜母细胞瘤 眼内可见部分瘤细胞坏死及钙质沉着，玻璃体内可见大小不等的白色团块状混浊或虹膜表面形成灰白色肿瘤结节。  视网膜母细胞瘤 眼内可见部分瘤细胞坏死及钙质沉着，玻璃体内可见大小不等的白色团块状混浊或虹膜表面形成灰白色肿瘤结节。 视网膜母细胞瘤特点： 单基因遗传 非单基因遗传 有家族史 常为散发 发病较早 发病较晚 双侧 单侧 常为AD 非孟德尔式遗传 2、多基因遗传的肿瘤 （1）种类 乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、子宫颈癌等。 肺癌 芳烃化酶（AHH）活性与肺癌的易感性有关。 （2）病因： 遗传因素和环境因素共同作用的结果 环境因素往往起主要作用 3、染色体不稳定与肿瘤 染色体不稳定是许多肿瘤所具有的共同特征。包括染色体数目异常和结构异常。 （1）数目异常的特征描述 染色体数目极度紊乱（非整倍体、假二倍体、三倍体、四倍体等）。 a. 同一染色体数目的某种细胞系占优势（%），即该肿瘤的干系（stem line）。 b.某种占有优势的细胞系染色体数目称为众数。 c. 其它染色体数目异常种类的细胞系即为旁系。 d. 一般干系细胞所占的百分比较低。 干系：65条染色体占40% 旁系：73条染色体占23%，52条染色体占18%，…… 可用于追踪肿瘤细胞的类型和来源。 （2）染色体结构异常的特征描述 一种肿瘤细胞中可以有多种结构异常，同一种结构异常可以出现在多种肿瘤中。 标记染色体：一种结构异常的染色体较多出现在某种肿瘤细胞中，即称为该肿瘤的标记染色体。（ph染色体及临床意义） 标记染色体、特异性标记染色体、非特异性标记染色体概念的区别。 4.某些有遗传缺陷的疾病易导致肿瘤的发生 Fanconi贫血：染色体断裂率升高10%，患白血病的机率是正常人20倍。 Bloom综合症：染色体畸变，易患白血病。 毛细血管扩张性共济失调：AR；染 色体非随机畸变，常涉及14号；X 线敏感，DNA修复力下降；易患血液系统肿瘤。人群1%杂合子，占 45岁前死于肿瘤者的5%。 着色性干皮病：紫外线敏感，DNA修复酶缺陷。皮肤癌发生率高于正常人1000倍。  染色体畸变是肿瘤发生的原因？结果？ 二、癌基因（Oncogene） 概念 一类影响正常细胞生长发育的基因。 原癌基因：一类控制细胞增殖与分化的基因，其突变或过度表达能够使细胞癌变。 种类 病毒癌基因 (v-onc) P214 细胞癌基因 (c-onc) P214 原癌基因的激活 （1）点突变 人类细胞中H-ras基因编码P21蛋白： 正常细胞 膀光癌细胞 （原癌基因） （癌基因） GGC GTC 甘氨酸 纈氨酸 正常生长与增殖 细胞恶性转化 （2）基因扩增 原癌基因在肿瘤细胞中可扩大10-100倍 （3）启动子插入 鸟类白细胞增生病毒（ALV）接种到1日龄鸡体内，4-12个月内产生B细胞淋巴瘤。 ALV基因序列中含有特殊重复序列是一个很强的启动子，当插入到原癌基因（C-myc)附近，就成为该基因的启动子，该基因表达可增高30-100倍。 （4）染色体易位 Burkitt淋巴瘤：t(8;22)(q24;q11) 8q24的C-myc基因转位可在22q11其他基因增强子影响下过度表达。 Ph染色体： t(9;22)(q34;q11) 将产生bcr-abl融合基因，产生新的融合蛋白，细胞正常生长失控。 三、肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene） —抑癌基因或抗癌基因 概念 抑制肿瘤发生的基因 作用 丢失或突变可导致细胞癌变 如视网膜母细胞瘤的Rb基因为肿瘤抑制基因，因此rbrb纯合子或rb半合子都将导致肿瘤的发生。 常见的肿瘤抑制基因：Rb、WT、P53、NF1等。 此外，肿瘤转移基因和转移抑制基因，血管