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第17章 治疗CNS退行性疾病药
--抗帕金森病药;CNS退行性疾病;肌萎缩侧索硬化症 （ALS）;Muhammad Ali, the greatest boxer;帕金森病（Parkinson’s disease, PD）
又称震颤麻痹（paralysis agitants）
——原因不明，进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。
典型症状：静止震颤（resting tremor）、肌肉强直（rigidity）、运动迟缓（bradykinesia）、共济失调。伴有记忆障碍、痴呆。 ;按原因分类：
原发性、
动脉硬化性、
脑炎后遗症性、
化学药物中毒性。
(氯丙嗪); 发病机制： 多巴胺学说:
基底神经节黑质多巴胺神经元变性、丢失，多巴胺减少或缺乏，黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势.;PD发病机制;DA1样受体;治疗药物：
拟多巴胺药物：补充递质
左旋多巴、卡比多巴、
金刚烷胺（促DP释放药）
溴隐亭（DP受体激动剂）.
抗胆碱药物：苯海索、苯扎托品
;第一节 拟多巴胺药物;一. 左旋多巴（L-dopa, levodopa）;纹状体; 临床应用：
① 各型PD：
对PD均有效，
使 80% PD 病人症状明显改善,
起效较慢（2-3周显效），
用药早期有效，
长期用药疗效减弱（与受体下调有关）。
对氯丙嗪引起的PS无效。;② 肝昏迷。
肝脏功能受损→苯乙胺、酪胺↑ →脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙胺 ↑ →CNS功能紊乱-肝昏迷。
L-dopa转化为NA，对抗伪递质的作用。
;左旋多巴;长期用药反应：;二. 卡比多巴（carbidopa） — ?-甲基多巴肼;纹状体;三. 金刚烷胺（amantadine）;;新型选择性D2受体激动剂;五. 司来吉兰（selegiline)
选择性单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂，
抑制CNS多巴胺的降解 →多巴胺增多，
与L-dopa合用，减少用量和副作用。;纹状体;第二节 胆碱受体阻断药;常用药物：
苯海索（安坦）：1949年开始治疗PS
阻断中枢M受体，改善运动障碍和肌肉强直
抗震颤疗效较好，
抗精神病药引起的锥体外系症状。
阿托品、东莨菪碱外周副作用大。
; 丙环定（procylidine）：
抗PD，解痉，镇痛，
吡哌立登（biperiden）
苯扎托品（benztropine） ; 目前尚无预防或根治PD的治疗，
药物治疗使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转，但不能阻止发展。
长期应用左旋多巴类药，疗效渐减，
选择 药物，
掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系。;1. 简述L-dopa的作用特点。
2. 说明目前临床治疗帕金森病的药物分类及作用机制。
3. 说明临床用L-dopa为什么要与carbidopa合用治疗帕金森病，有何优点？
;Department of Pharmacology Tel:(O)
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