第4章-单基因遗传病症.ppt

常染色体显性遗传的典型系谱特点：????（1）患者的双亲中往往有一个是患者，且大多为杂合体；????（2）患者的同胞中约有1/2的个体患病，且男女发病机会均等；????（3）患者的每个子女都有1/2的发病风险，故系谱中可看到本病的连续遗传现象；????（4）双亲无病时，子女—般不患病，只有在基因突变的情况下，才能看到双亲无病时子女患病的病例。 2.不完全显性 ??? 不完全显性也称为半显性，它是指杂合体的表型介于纯合显性和纯合隐性之间。由于在杂合体中隐性基因的作用也有一定程度的表达，所以在不完全显性遗传病中，杂合体常为轻型患者，纯合体为重型患者。如β-地中海贫血，是由于血红蛋白中β链合成障碍引起的溶血性贫血。假如用βTh表示致病基因，βth表示正常基因，显性纯合体βThβTh不能或只能合成很少量的β链，因此患儿在出生后几个月内便出现严重的进行性贫血，形成重型患者；杂合体βThβth，由于血红蛋白β链的合成部分受到抑制，所以临床症状较轻，只有轻度贫血，甚至可代偿而无症状，因而形成轻型患者。当两个轻型β-地中海贫血患者婚配时，子代中重型患者：轻型患者：正常人将呈现1:2:1的比例。 4.共显性 ???? 共显性是指一对等位基因之间，彼此没有显性和隐性的区别，在杂合状态下，两种基因的作用都完全表现出来。人类ABO血型中AB血型的遗传就属于共显性遗传。 ABO血型决定于一组复等位基因。所谓复等位基因是指在群体中一对同源染色体的某一特定位点有三种或三种以上的基因。对每个人来讲，只能具有其中任何两个基因。 ??? ? 延迟显性是指某些带有显性致病基因的杂合体，在生命的早期不表现出相应症状，当发育到一定年龄时，致病基因的作用才表现出来。慢性进行性舞蹈病就是一种延迟显性遗传的疾病，致病基因位于4号染色体上。 杂合体在青春期无任何临床表现，常于40岁以后发病，多数以舞蹈动作为首发症状。开始不自主运动较轻，以后症状不断进展。杂合子患者的后代都有1/2的发病风险，对于未患病的个体，并不能确定其没有致病基因，可能还没到发病年龄。如系谱中Ⅲ1、Ⅲ2、 Ⅲ4、Ⅲ5。（见下图） 外显率与表现度 显性基因在杂合状态下是否表达相应的性状，常用外显率来衡量。外显率是指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表现型的百分率。例如，在10名杂合体Aa中，只有8名形成了与基因A相应的性状，就认为A的外显率为80％。完全不表达的杂合体，称为钝挫型。钝挫型的致病基因虽未表达，但仍可传给后代。 有些杂合体，显性基因的作用虽然都表现出相应的性状，但在不同的个体间，同种遗传病表现出的轻重程度有所不同，如多指(趾)症，就有多指(趾)数目不一、多出指(趾)的长短不等的现象。这种杂合体因某种原因而导致个体间表现程度的差异，一般用表现度来表示。 外显率与表现度是两个不同的概念，前者是说明基因表达与否，是群体概念。后者是说明基因的作用都表达，但表达的程度不同，是个体概念。 根据单基因遗传病的系谱特点可对遗传病作出发病风险的估计，从而实现优生优育，降低群体中致病基因的频率。发病风险也叫再发风险，是指病人所患的遗传性疾病在家系亲属中再发生的风险率，一般用百分数(％)或比例(1/2、1/4……)来表示。 ??????? 临床上常见的常染色体显性遗传病患者绝大多数为杂合体，所以夫妇一方患病时，每胎发病风险是1/2；夫妇双方都是杂合体患者时，子女发病风险为3/4；患者正常同胞(除外显不全和延迟显性外)的子女一般不会患病。 先天性肌强直为常染色体显性遗传病，系谱中正常个体如Ⅱ5、Ⅲ2、Ⅲ3、Ⅲ4、Ⅲ7、Ⅳ1、Ⅳ2不会再发病，如果他们的配偶都正常，其子女一般也不会发病，而Ⅲ5，再生孩子患病风险为1/2。 视网膜母细胞瘤是常染色体显性遗传病，常表现为不规则显性，外显率为70％。 系谱中，Ⅱ3表型正常，婚后生了一个患病的女儿，说明她一定是致病基因携带者，她再生孩子的患病风险为1/2×70％＝35％，系谱中所有患者生患儿的风险也是1/2×70％＝35％。 ?二、常染色体隐性遗传病 ???? （一）患者的基因型? ??? 当个体处于杂合状态时,由于有显性基因的存在，致病基因的作用不能表现，所以杂合子不发病。这种表型正常但带有致病基因的杂合子称为携带者。只有当隐性基因处于纯合状态时，隐性基因所控制的性状才能表现出来。因此临床上所见到的常染色体隐性遗传病患者，往往是两个携带者婚配所生的子女。 常染色体隐性遗传病的典型系谱有如下特点： （1）患者的双亲往往表型正常，但他