先天性肾上腺皮质增生症教学-浙江大学儿童医院内分泌科.ppt

先天性肾上腺皮质增生症; hypothalamus Pituitary Adrenal gland ;肾上腺组织学特征; 球状带 皮质10-15%， 11、21羟化酶 低柱状细胞-盐皮质 18甲基氧化酶 激素 束状带 11、17、21羟化酶 皮质75%，多角形 细胞-糖皮质素 网状带 11、17、21羟化酶 生后2年出现，多角 17、20裂解酶 形细胞-分泌性激素;Pathways of Steroid Biosynthesis in the Adrenal Cortex;先天性肾上腺皮质增生症;CAH病理 生理核心;病理生理机制;病理生理机制; 分型 1. 21-羟化酶缺乏症 2. 11β-羟化酶缺乏症 3. 3β-羟脱氢酶缺乏症 4. 17-羟化酶缺乏症 5. 胆固醇碳链酶缺陷症 6. 17-20裂链酶缺陷症 …… ;假基因;Figure . The Chromosomal Region of 6p21.3 Containing the 21-Hydroxylase Genes (Panel A), 21-Hydroxylase Genes Undergoing an Unequal Crossover during Meiosis (Panel B), and Mutations in Steroid 21-Hydroxylase Causing Congenital Adrenal Hyperplasia (Panel C).; 21羟化酶基因突变不仅限于外显子中！;临床表现;21-羟化酶缺乏症 (21-OHD)：;男孩表现为假性性早熟。 出生时可无症状，生后6个月以后出现性早熟征象，一般1～2 岁后外生殖器明显增大，阴囊增大，但睾丸大小与年龄相称。可早期出现阴毛、腋毛、胡须、 痤疮、喉结，声音低沉和肌肉发达。 无论男孩还是女孩均出现体格发育过快，骨龄超出年龄，因骨骺融合早，其最终身材矮小。 由于ACTH增高，可有皮肤粘膜色素沉着 ; (2)失盐型(saltwasting，SW)：是21-羟化酶完全缺乏所致。皮质醇的前体物质如孕酮、17-羟孕酮等分泌增多，而醛固酮合成减少，使远端肾小管排钠过多，排钾过少。因此，患儿除具有上述男性化表现外，生后不久即可有拒食、呕吐、腹泻、体重不增或下降、脱水、 低血钠、高血钾、代谢性酸中毒等。若治疗不及时，可因循环衰竭而死亡。 女性患儿出生时已有两性畸形，易于诊断，男性患儿诊断较为困难，常误诊为幽门狭窄而手术或误诊为婴儿腹泻 而耽误治疗。; (3)非典型 型(nonclassic，NC)： 亦称迟发型、隐匿型或轻型，是由于21—羟化酶轻微 缺乏所致。本症的临床表现各异，发病年龄不一。在儿童期或青春期才出现男性化表现。男孩 为阴毛早现、性早熟、生长加速、骨龄提前；女性患儿可出现初潮延迟、原发性闭经、多毛症 及不育症等。;2．11β—羟化酶缺陷症;3．3β—羟类固醇脱氢酶缺乏症;4．17—羟化酶缺乏症;;检 查;(二)其他检查;为何选用17羟类固醇作为诊断标准而不是皮质醇？;各种类型CAH实验检查;失盐型的鉴别诊断;2 继发性肾上腺皮质功能减退症 由于垂体疾病引起ACTH分泌不足或下丘脑疾病引起的CRH分泌不足，继之垂体ACTH分泌不足，引起肾上腺皮质醇及去氢表雄酮和雄烯二酮的分泌不足： (1) 长期大量摄入外源糖皮质激素：下丘脑-垂体-肾上腺轴处于严重抑制状态。肾上腺皮质功能低