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胰岛素 胰岛素的简介 一。定义 胰岛素是由胰岛B细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素 胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素,同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。 外源性胰岛素主要用来糖尿病治疗 二,胰岛素的化学性质 化学本质 蛋白质 性状 白色或类白色的结晶粉末 熔点 233度 溶解性 在水、乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶;在矿酸(无机酸)或氢氧化碱溶液中易溶 英文缩写 INS . 胰岛素的发展过程 胰岛素于1921年由加拿大人F.G.班廷和C.H.贝斯特首先发现。1922年开始用于临床 1955年英国F.桑格小组测定了牛胰岛素的全部氨基酸序列,开辟了人类认识蛋白质分子化学结构的道路。 1965年9月17日,中国科学家人工合成了具有全部生物活力的结晶牛胰岛素,它是第一个在实验室中用人工方法合成的蛋白质 。 第一代胰岛素-动物胰岛素 1921年弗雷德里克·班丁(Frederick Banting)与约翰·麦克劳德(John Macleod)合作首次成功提取到了胰岛素 动物胰岛素是最早应用于糖尿病治疗的胰岛素注射制剂,一般是猪胰岛素,猪胰岛素与人胰岛素存在1至4个氨基酸的不同,因此容易发生免疫反应,注射部位皮下脂肪萎缩或增生,胰岛素过敏反应,并且由于其免疫原性高,容易反复发生高血糖和低血糖,容易出现胰岛素耐药。 第二代胰岛素-人胰岛素 20世纪80年代,人们通过基因工程(重组DNA)(转基因)酵母[2](啤酒酵母.毕赤酵母或汉逊酵母)或重组中国仓鼠卵巢细胞(CHO)表达出高纯度的合成人胰岛素,其结构和人体自身分泌的胰岛素一样 对比动物胰岛素,人胰岛素较少发生过敏反应或者胰岛素抵抗,所以皮下脂肪萎缩的现象也随之减少 。人胰岛素的稳定性高于动物胰岛素,常温25℃左右常温可保存人胰岛素4周 。 在起效时间、峰值时间、作用持续时间上不能模拟生理性人胰岛素分泌模式。需在餐前30分钟注射、有较高的夜间低血糖风险。 第三代胰岛素-胰岛素类似物 20世纪90年代末 ,研制出更适合人体生理需要的胰岛素类似物(insulinsimilitude)。胰岛素类似物可紧临餐使用,也称为餐时胰岛素或速效胰岛素。 胰岛素的品种 胰岛β细胞中储备胰岛素约200U,每天分泌约40U。空腹时,血浆胰岛素浓度是5~15μU/mL。进餐后血浆胰岛素水平可增加5~10倍 1、动物胰岛素:从猪和牛的胰腺中提取,两者药效相同,但与2828 2. 、超短效(Insulin Aspart,门冬胰岛素注射液) ):注射后15分钟起作用,高峰浓度1~2小时。 ,它的分子结构与人胰岛素仅有一点差别,即:由门冬氨酸替代人胰岛素分子B链第28位的脯氨酸。这个结构的改变降低了胰岛素分子形成多聚体的趋势,提高了吸收速率而仍旧保持了人胰岛素的生物特性 。 有优泌乐(赖脯胰岛素)和诺和锐(门冬胰岛素 3.短效(速效):即最常用的一种普通胰岛素,为无色透明液体,皮下注射后的起效时间为20~30分钟,作用高峰为2~4小时,持续时间 5~8小时。可用于皮下、肌肉注射及静脉点滴。 诺和灵R、优泌林R和甘舒霖R 4.中效(低鱼精蛋白锌胰岛素): 有诺和灵N,优泌林N和甘舒霖N。本品注射后3小时起效,6~8小时为作用高峰,持续时间为14~16小时。作用持续时间的长短与注射的剂量有关。中效胰岛素可以和短效胰岛素混合注射,亦可以单独使用。中效胰岛素每日注射一次或两次,应根据病情决定。皮下或肌肉注射,但不可静脉点滴。中效胰岛素是混悬液,抽取前应摇匀。 5.长效胰岛素(包括鱼精蛋白锌胰岛素) 如来得时(甘精胰岛素)、诺和平(地特胰岛素),本品一般为每日傍晚注射,起效时间为1.5小时,作用可平稳保持22小时左右,且不易发生夜间低血糖,体重增加的不良反应亦较少;国产长效胰岛素是鱼精蛋白锌猪胰岛素,早已在临床使用。本品注射后4小时开始起效,8~12小时为作用高峰,持续时间约24小时,其缺点是药物吸收差,药效不稳定。长效胰岛素一般不单用,常与短效胰岛素合用,不可作静脉点滴。 预混胰岛素 是将短效与中效胰岛素按不同比例(30/70/、50/50、70/30)预先混合的胰岛素制剂,如诺和灵30R为30%诺和灵R与70%诺和灵N预先混合的胰岛素。选择30/70或50/50、70/30是根据病人早餐后及午餐后血糖水平来决定早餐前一次剂量皮下注射;根据病人晚餐后及次日凌晨血糖水平来决定晚餐前皮下注射剂量。 * * *
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