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4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 (不耐酶,不耐酸,不可口服) 1)代表药:羧苄西林 、哌拉西林。 2)特点:主要对绿脓杆菌作用较强 。 3)应用:绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染 。 1)代表药:美西林、替莫西林。 2)抗菌作用(窄谱): 对革兰阴性杆菌作用强; 对革兰阳性菌作用弱; 对铜绿假单胞菌无作用。 5、抗革兰阴性杆菌青霉素类 第三节 头孢菌素类抗生素 1. 抗菌谱广,抗菌作用强,过敏反应少。 2. 主要用于:对青霉素耐药的金葡菌感染及其它 敏感菌引起的感染,成为目前广 泛应用的一类抗生素。 3. 自60年代应用于临床,发展迅速,新品种不断 出现,目前分一代,二代,三代,四代。 【特点】 第一代:头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定 第二代:头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯 第三代:头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢克肟、 头孢哌酮 第四代:头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定、头孢噻利。 【常用头孢菌素的分类】 第一代头孢菌素特点 1.对青霉素酶不稳定,可被G-菌的?-内酰胺酶水解。 2.抗菌谱较窄,对G+菌作用较第二、三代强,对G-菌作用较差。 3.用于耐药金葡菌感染,及敏感菌所致的轻、中度呼吸道感染、尿路感染 。 4.对肾脏有一定毒性。 【药理作用及临床应用】 第二代头孢菌素特点 1.对多数?-内酰胺酶较稳定。 2.抗菌谱较广,对G+菌作用与第一代相似或稍弱,对G-菌作用增强,对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌粪链球菌作用弱。 3.用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮肤、软组织感染。 4.对肾脏毒性较第一代轻。 第三代头孢菌素特点 1.对G+菌作用弱于第一、二代,对G-菌作用更强,对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效,对粪链球菌、难辨杆菌无效 。 2.对?-内酰胺酶稳定,对第一、二代耐药G-菌有效。 3.对肾脏基本无毒性。 4.半衰期较长,分布广泛,组织穿透力强,可渗入脑脊液。 5.头孢拉定——抗绿脓杆菌作用最强。 第四代头孢菌素特点 1.对G+菌和G-菌产生的β-内酰胺酶高度稳定。 2.抗菌谱广,对G+菌,尤其对金葡菌抗菌作用增强,对G-菌范围增加,对部分厌氧菌亦有作用,对铜绿假单胞菌作用强。 3.用于对其他头孢菌素耐药的各种感染。 4.对肾脏基本无毒性。 头孢菌素类药物比较 药 物 抗 菌 谱 对 ?-内酰胺酶稳定性 肾毒性 临床用途 第一代 ~噻吩、~唑啉 ~氨苄、~拉啶 G+菌 不稳定 较大 耐药 金葡菌感染 第二代 ~呋辛、~孟多 G+菌、G-菌 厌氧菌 较稳定 低 G-菌感染 第三代 ~噻腭 ~他定 ~曲松 ~哌酮 G+菌、G-菌 厌氧菌、绿脓杆菌 较高稳定 无 尿路感染 严重感染 第四代 ~吡腭、~匹罗 G+菌、G-菌 厌氧菌、绿脓杆菌 高度稳定 无 替代第三代 用于G-菌感染 第一、二、三、四代头孢菌素发展趋势 1.对G+菌作用? 2.对G-菌(尤其G-杆菌)作用? 3.对铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)作用从无(1、2代)到有(3、4代)。 4.对肾脏毒性? 1.作用机制相同。 2.对?-内酰胺酶稳定性高,不易产生耐药。 3.抗菌谱广,抗菌作用强。 4.过敏反应少,与青霉素类有部分交叉过敏反应 (5~10%)。 与青霉素类的比较 1. 过敏反应,过敏性休克少见,主要为皮疹。对青霉素过敏者用头孢菌素慎重。 2. 肾毒性:比氨基糖苷类、多黏菌素低。 3. 其他 (1)高钠血症(钠盐)。 (2)出血倾向及双硫仑样(醉酒样)反应。 (3)二重感染(第三代头孢菌素)少见。 【不良反应】 第四节 其他β-内酰胺类抗生素 头霉素类:头孢西丁 氧头孢烯类:拉氧头孢 碳青霉烯类:亚胺培南 + 西司他丁 → 泰能 单环β-内酰胺类:氨曲南 第五节 β-内酰胺酶抑制剂 1.代表药:克拉维酸,舒巴坦 2.作用:抑制β-内酰胺酶活性,但抗菌活 性低,单用无意义,常与β-内酰胺 类抗生素合用。 3.应用(1)与β-内酰胺类抗生素联合应用。 (2)与β-内酰胺类抗生素组成复方制剂 舒巴西林:氨苄西林 + 舒巴坦 他唑西林:哌拉西林 + 他唑巴坦 本章内容 1.?-内酰胺类药物的分类、抗菌作用机制和耐药机制。 2.青霉素类抗生素。 3.头孢菌素类抗生素。 4.其他?-内酰胺类抗生素。 5.?-内酰胺酶抑制药及其复方制剂。
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